TAEST16001 ląstelės yra genetiškai modifikuotos autologinės T ląstelės, ekspresuojančios didelio afiniteto NY-ESO-1 specifinį T ląstelių receptorių (TCR), nukreiptą į NY-ESO-1 (ekspresuojamas įvairiuose navikuose) teigiamą minkštųjų audinių sarkomą (STS), atsižvelgiant į HLA-A*02:01.
I fazės tyrimas su pacientais, sergančiais išplitusia STS (NCT04318964), ASCO 2022 konferencijoje parodė saugumą ir preliminarius veiksmingumo duomenis. Tai atviras, vienos grupės, dozės didinimo ir išplėtimo tyrimas, skirtas TAEST16001 ląstelių saugumui, toleravimui, FK, FD ir preliminariam veiksmingumui pacientams, sergantiems minkštųjų audinių sarkoma, įvertinti.
Rezultatai: 2021 m. gruodžio 31 d. tyrime dalyvavo 12 pacientų, sergančių išplitusia minkštųjų audinių sarkoma (V:M 7:5; vidutinis amžius = 37,9; ankstesnių gydymo režimų mediana = 2 (diapazonas 1–3)). TAEST16001 ląstelės buvo gerai toleruojamos, be dozę ribojančio toksinio poveikio. Dažniausiai pranešami ≥ 3 laipsnio nepageidaujami reiškiniai buvo limfopenija (n = 12), leukopenija (n = 10), neutropenija (n = 11), anemija (n = 4), trombocitopenija (n = 1), hipokalemija (n = 1) ir karščiavimas (n = 1). Dviem pacientams pasireiškė citokinų išsiskyrimo sindromas (2 laipsnio), kuris išnyko po simptominio gydymo. Nė vienam iš pacientų nepasireiškė neurotoksiškumas ar sunkūs nepageidaujami reiškiniai, susiję su ląstelių infuzija. Didžiausia toleruojama dozė (MTD) nebuvo pasiekta. PK modeliavimas parodė, kad TAEST16001 ląstelių Tmax buvo 6,23 dienos po ląstelių infuzijos, ir nebuvo jokio ryšio tarp klinikinio atsako ir Cmax/AUC0-28. Iš 12 pacientų, kuriems buvo galima įvertinti veiksmingumą, 5 pacientams pasireiškė dalinis atsakas, 5 pacientams liga stabilizavosi, o 2 pacientams – progresavo. Bendras atsako dažnis buvo 41,7 %. Laiko iki pradinio atsako mediana buvo 1,9 mėnesio (diapazonas nuo 0,9 iki 3,0), o atsako trukmės mediana – 14,1 mėnesio (diapazonas nuo 5,0 iki 14,2).
Pažymėtina, kad pacientui T06 (42 metų vyras), kuris anksčiau buvo gavęs du gydymo būdus ir po gydymo TAEST16001 pasireiškė 2 laipsnio CRS, po 4 savaičių ląstelių infuzijos pasireiškė dalinis žasto ir daugybinių plaučių metastazių atsakas, kuris išliko daugiau nei 14 mėnesių po gydymo. Kadangi plaučių metastazių pažeidimai išliko labai dalinai reaguojantys net ir progresavimo metu, pacientui buvo atlikta chirurginė žasto pažeidimo rezekcija. Kitam pacientui, T02 (27 metų vyras), kuriam po penkių operacijų pasikartojo miksoidinė liposarkoma dešinėje kojoje, taip pat pasireiškė dalinis atsakas, kuris išliko daugiau nei 1 metus po gydymo.
Amerikos klinikinės onkologijos draugija (ASCO) pranešė, kad 2024 m.pDidelės afiniteto TCR-T (TAEST16001), nukreipto prieš NY-ESO-1, fazės IIA tyrimas minkštųjų audinių sarkomoje (NCT05549921).
Metodai: Tai atviras, vienos grupės tyrimas, skirtas įvertinti TAEST16001 ląstelių veiksmingumą ir saugumą pacientams, sergantiems išplitusia STS (NCT05549921). Į tyrimą įtrauktiems pacientams buvo atlikta aferezė, jų izoliuotos T ląstelės buvo padaugintos in vitro po transdukcijos lentivirusiniu vektoriumi, ekspresuojančiu didelio afiniteto NY-ESO-1 TCR. Pacientams buvo skirta 3 dienų limfocitus mažinanti chemoterapija (ciklofosfamidas 15 mg/kg per parą ir fludarabinas 20 mg/m2 per parą). TAEST16001 ląstelės buvo skiriamos 1,2 × 1010± 30 % ląstelių (nustatyta remiantis mūsų I fazės duomenimis) ir jiems taip pat buvo suleista 14 dienų IL-2 po oda. Tikslinis veiksmingumas (pagal RECIST 1.1) buvo nustatytas kaip bendras atsako dažnis (ORR) = 25 % pirmojo etapo 12 pacientų kohortoje.
Rezultatai: 2024 m. sausio mėn. duomenimis, tyrime dalyvavo 8 pacientai (V:M 4:4; vidutinis amžius: 40 metų; ankstesnių gydymo režimų mediana: 3 (diapazonas: 2–5)). TAEST16001 ląstelių saugumo profilis buvo valdomas, atitinkantis ankstesnį I fazės tyrimą. Dažni (n>1) pranešti 3 laipsnio (G) nepageidaujami reiškiniai buvo limfocitopenija (n = 8), sumažėjęs leukocitų skaičius (n = 7), neutropenija (n = 6), padidėjęs γ-GT (n = 3), hipokalemija (n = 2). Šešiems pacientams pasireiškė citokinų išsiskyrimo sindromas (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4), o 2 pacientams taip pat pasireiškė G1 ICANS, visi šie reiškiniai visiškai išnyko po simptominio gydymo. Svarbu tai, kad po bent dviejų naviko vertinimų 4 pacientams patvirtintas dalinis atsakas, 3 liga stabilizavosi, o 1 – progresuojanti. ORR duomenų rinkimo dieną buvo 50 %. Vidutinis laikas iki pradinio atsako buvo 1,1 mėnesio (nuo 1,1 iki 2,2), o vidutinė atsako trukmė – 5,0 mėnesio (nuo 1,5 iki 8,8). Dauguma pacientų vis dar stebimi. Apibendrinant duomenis apie tą pačią dozę I fazės dalyje, ORR, esant 1,2 × 1010buvo 54,5 % (6/11).
Šiuo metu Kinijoje vis dar vyksta daug naujų priešvėžinių technologijų klinikinių tyrimų, ieškančių pacientų. Dėl naujų vaistų ir technologijų galite kreiptis į Pekino Pietų regiono onkologijos ligoninės Tarptautinį skyrių.
Telefono numeris：4008803716
Email：myimmnet@163.com
NUORODOS
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3. https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Įrašo laikas: 2024 m. gruodžio 18 d.