„Satri-cel“ (CT041) yra autologinis CAR T ląstelių produktas, nukreiptas prieš Claudin18.2 baltymą, turintis potencialo tapti pirmuoju savo klasėje pasaulyje. „Satri-cel“ veikia Claudin18.2 teigiamus solidinius navikus, daugiausia dėmesio skiriant skrandžio vėžiui / gastroezofaginės jungties vėžiui (GC / GEJ) ir kasos vėžiui (PC).
Tyrėjo inicijuoto satrikabtageno autoleucelio tyrimo CT041-CG4006 (NCT03874897) galutiniai stebėjimo rezultatai buvo paskelbti žurnale „Nature Medicine“ 2024 m. birželio 3 d.
Tyrime dalyvavo iš viso 98 pacientai, o rezultatai parodė, kad ligos kontrolės dažnis (LKD) siekė net 91,8 %, remisiją pasiekė 38 pacientai, bendras remisijos dažnis – 38,8 %, išgyvenamumo be ligos progresavimo mediana – 4,4 mėnesio, bendro išgyvenamumo mediana – 8,8 mėnesio, o remisijos trukmės mediana – 6,4 mėnesio. Iš 90 pacientų, kuriems buvo nustatytas pradinis tikslinis pažeidimas, 70 pacientų pasiekė įvairaus laipsnio naviko susitraukimą.
Iš 51 skrandžio vėžiu sergančio paciento, gydyto Satri-cel monoterapija, ligos kontrolės dažnis siekė net 96,1 % (49), o bendras atsako dažnis – 54,9 % (28). Iš jų 27 pacientai pasiekė dalinį atsaką (PR), 1 pacientas – visišką atsaką (CR), o vidutinė atsako trukmė (mDOR) buvo 6,4 mėnesio.
Išvada
„Satri-cel“ pasižymi terapiniu potencialu ir kontroliuojamu saugumo profiliu pacientams, sergantiems CLDN18.2 teigiamu išplitusiu virškinimo trakto vėžiu.
2023 m. rugsėjo 9 d. žurnale „Hematology & Oncology“ buvo paskelbti du atvejai, kai metastazavęs kasos vėžys buvo gydomas CARsgen CT041 – novatoriška Claudin (CLDN) 18.2 CAR T ląstelių terapija – pavadinimu „CT041 CAR T ląstelių terapija Claudin18.2 teigiamam metastazavusiam kasos vėžiui“.
1 atveju 58 metų moteriai buvo diagnozuotas kasos vėžys su metastazėmis plaučiuose ir limfmazgiuose. Pirmos eilės gydymas nab-paklitakseliu su gemcitabinu ir antros eilės gydymas irinotekanu-liposomomis su 5-flurouracilu buvo nesėkmingi dar prieš jai įtraukiant į CT041 klinikinį tyrimą, patvirtinus CLDN18.2 ekspresiją kaip 2+/70%. Po limfodeplecijos, sudarytos iš fludarabino, ciklofosfamido ir nab-paklitakselio, CT041 dozė buvo 250 × 106ląstelės pacientui buvo suleistas 2021 m. rugsėjį. Pasireiškė 2 laipsnio citokinų išsiskyrimo sindromas (CRS), kuris vėliau buvo kontroliuojamas tocilizumabu. Pagal RECIST v1.1 buvo pasiektas dalinis atsakas (PR), labai sumažėjo plaučių metastazių.
2 atveju, 75 metų moteriai po 2019 m. gegužės mėn. atliktos operacijos buvo diagnozuotas pT2N0 kasos vėžys. Plaučių metastazės buvo nustatytos po 5 mėnesių įprastinio pooperacinio stebėjimo metu. Nuo 2019 m. gruodžio mėn. pirmos eilės chemoterapija buvo taikoma S-1 monoterapija. Paliatyviosios spindulinės terapijos metu, atliekant operaciją, plaučiuose buvo stebimas naviko progresavimas. Kadangi CLDN18.2 raiška buvo nustatyta 3+/60 %, pacientė buvo įtraukta į CT041 klinikinį tyrimą. Gavus limfodepleciją, kurią sudarė fludarabinas, ciklofosfamidas ir nab-paklitakselis, pacientei buvo suleista 250 × 10 CT041 dozė.6ląstelių 2021 m. liepos mėn. Pacientui pasireiškė 2 laipsnio CRS, kuris buvo toliau kontroliuojamas tocilizumabu. PR buvo pasiektas nuo pirmojo įvertinimo, praėjus 4 savaitėms po infuzijos. Vėliau tiksliniai plaučių metastazių pažeidimai išnyko ir buvo pasiektas visiškas atsakas. Navikas vis dar buvo gerai kontroliuojamas iki paskutinio stebėjimo 2023 m. liepos mėn. Abiejų pacientų periferiniame kraujyje CLDN18.2 CAR kopijų skaičius po infuzijos greitai padidėjo, o piką pasiekė per 2 savaites. Tuo pat metu fluorescencijos aktyvuoto ląstelių rūšiavimo rezultatai parodė periferinio kraujo CD8 T ląstelių ir Treg ląstelių padidėjimą, kartu su CD4 T ląstelių ir B ląstelių sumažėjimu. Šie imuninių ląstelių fenotipų pokyčiai buvo pastovesni, palyginti su citokinų kiekio pokyčiais.
Šiuo metu Kinijoje vyksta daug kitų CAR-T klinikinių tyrimų, kuriems reikalingi pacientai. Dėl konsultacijų dėl naujų vaistų ir technologijų galite kreiptis į Pekino Pietų regiono onkologijos ligoninės Tarptautinį skyrių.
Telefono numeris：4008803716
El. paštas：myimmnet@163.com
Nuorodos
1. https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4. https://jhooonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Įrašo laikas: 2024 m. lapkričio 21 d.