Glioblastoma multiforme (GBM) yra vienas iš mirtingiausių vėžio formų, ir beveik visiems pacientams, taikant dabartinį naujai diagnozuotos GBM gydymo standartą, liga pasikartoja. Atsinaujinusios GBM (rGBM) išgyvenamumas yra mažesnis nei 8 mėnesiai, o gydymo galimybės ribotos.
TX103 yra nepriklausomai sukurtas ir Kinijos bei tarptautiniais patentais patvirtintas CAR-T ląstelių terapijos vaistas, veikiantis B7-H3. Preliminarūs klinikiniai TX103 gydymo pasikartojančioms gliomoms rezultatai buvo pristatyti Amerikos klinikinės onkologijos draugijos metiniame susirinkime (ASCO) 2024 m.()NCT05241392）.
Metodai: Tai atviras, vienos grupės, „3+3“ dozės didinimo ir daugkartinių dozių tyrimas. Pagrindinis tikslas buvo įvertinti saugumą ir maksimalią toleruojamą dozę. Antriniai tikslai apėmė išgyvenamumo rezultatus, naviko atsaką, imunologinį atsaką ir farmakokinetikos parametrus. Į tyrimą buvo įtraukti 18–75 metų pacientai, kuriems vaizdo skenavimu buvo patvirtintas ligos atsinaujinimas, o imunohistocheminiu tyrimu nustatyta B7-H3 raiška >= 30 %. TX103 buvo skiriamas pacientams į ertmę ir (arba) į skilvelius per „Ommaya“ rezervuarą. TX103 buvo skiriamas pacientams kas dvi savaites kiekvieno ciklo metu 1, 2 ir 3 dozėmis (atitinkamai 20, 60 ir 150 milijonų ląstelių), keturis ciklus sudarant vieną kursą.
Rezultatai: Nuo 2022 m. kovo iki 2024 m. sausio mėn. 13 pacientų gavo bent vieną intrakranijinę TX103 infuziją, iš kurių 3, 4 ir 6 pacientams buvo skirtos atitinkamai 1, 2 ir 3 dozės. Vidutinis infuzijų ciklų skaičius buvo 4 (min., maks. 1, 9). Visi pacientai buvo įtraukti į saugumo analizę, kuri neparodė dozės ribojančio toksiškumo ar su CAR-T gydymu susijusios mirties. Visiems pacientams pasireiškė bent vienas nepageidaujamas reiškinys (NR), o su gydymu susiję NR (NR) buvo citokinų išsiskyrimo sindromas, padidėjęs intrakranijinis slėgis (IKS), galvos skausmas, epilepsija, sumažėjęs sąmonės lygis, vėmimas ir karščiavimas. Dauguma NRSR buvo 1–2 laipsnio, o buvo pastebėti trys 3 laipsnio NRSR: vienas padidėjusio IKS atvejis vartojant 2 dozę, vienas epilepsijos atvejis ir dar vienas sumažėjusio sąmonės lygio atvejis vartojant 3 dozę. 2024 m. sausio mėn. šeši pacientai, gavę 1 ir 2 dozes, galėjo būti įtraukti į 12 mėnesių išgyvenamumo vertinimą; 12 mėnesių bendras išgyvenamumas (OS) buvo 83,3 % (95 % PI: 58,3 % ~ 100 %), o mediana OS buvo 20,3 mėn. (95 % PI: 20,3 ~ nepasiekta). Du iš trijų pacientų, gavusių 2 dozę, pasiekė atitinkamai dalinį ir visišką atsaką. Po CAR-T vartojimo smegenų skystyje pastebėtas reikšmingas citokinų, įskaitant IL-6 ir IFN-γ, kiekio padidėjimas ir padidėjęs CAR geno kopijų skaičius, o periferiniame kraujyje pastebėtas tik minimalus padidėjimas.
Išvados: Šiame tyrime rGBM gydymas TX103 laikomas saugiu ir toleruojamu. Šie preliminarūs rezultatai patvirtina tolesnius TX103 vartojimo tyrimus, siekiant pagerinti pacientų, sergančių rGBM, išgyvenamumą.
Šiuo metu Kinijoje vyksta daug kitų CAR-T klinikinių tyrimų, kuriems reikalingi pacientai. Dėl konsultacijų dėl naujų vaistų ir technologijų galite kreiptis į Pekino Pietų regiono onkologijos ligoninės Tarptautinį skyrių.
Telefono numeris：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Įrašo laikas: 2024 m. gruodžio 9 d.