Liepos 20 d. buvo pateikta paraiška dėl naujo vaisto.Kinijos nacionalinė medicinos produktų administracija (NMPA) oficialiai pripažino „Precision Biology“ nepriklausomai sukurto pCAR-19B geno NDA. Šis produktas yra pirmasis CAR-T produktas, skirtas vaikų leukemijai gydyti Kinijoje, skirtas gydyti 3–21 metų pacientus, sergančius CD19 teigiama recidyvuojančia/refrakterine ūmine limfoblastine leukemija (ŪLL).
Ūminė limfoblastinė leukemija (ŪLL) yra vienas iš dažniausių piktybinių navikų vaikams ir pagrindinė vaikų bei paauglių mirtingumo priežastis. Chimerinių antigenų receptorių (CAR-T) ląstelių terapija sukėlė revoliuciją recidyvuojančios/refrakterinės (R/R) B ląstelių ŪLL gydyme, o „Novartis“ sukūrė pirmąjį FDA patvirtintą produktą „Kymriah“ (tisagenlekleucelį), kuris žymiai pagerina remisijos rodiklius ir išgyvenamumą.
pCAR-19B yra autologinis CAR-T ląstelių produktas su optimizuotu humanizuotu CD19 specifiniu vienos grandinės kintamuoju fragmentu (scFv), sukurtu siekiant išspręsti saugumo problemas.
2023 m. lapkritį Kinijos nacionalinė medicinos produktų administracija suteikė pCAR-19B „Proveržio terapijos statusą“ B-ALL gydymui.
pCAR-19B veiksmingumo ir saugumo rezultatai pagrindiniame klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo Kinijos pediatriniai ir jauni suaugę pacientai, sergantys R/R B ląstelių ALL.buvo paskelbta66-ajame Amerikos hematologų draugijos (ASH) metiniame susirinkime.
Metodai: Šis II fazės tyrimas (NCT05334823) buvo vienos grupės, atviras, daugiacentris tyrimas. Į jį buvo įtraukti pacientai, kuriems atrankos metu buvo ≥ 3 ir ≤ 21 metų amžiaus ir kuriems buvo patvirtinta CD19+ R/R B-ALL. Pirminis vertinamasis rodiklis buvo bendras remisijos dažnis (ORR), apibrėžiamas kaip visiška remisija (CR) ir CR su nepilnu kraujo atsistatymu (CRi) per 3 mėnesius po infuzijos.
Rezultatai: 2024 m. balandžio 18 d. duomenimis, tyrime dalyvavo ir jam buvo atlikta leukaferezė 89 pacientams, iš kurių 64 buvo skirta pCAR-19B infuzija. Gamybos sutrikimų atvejų nebuvo. Iš infuzuotų pacientų 6,25 % (4 iš 64) buvo atsparūs gydymui, o 93,75 % (60 iš 64) liga atsinaujino po kelių ankstesnių gydymo būdų arba alogeninės kamieninių ląstelių transplantacijos. Vidutinis amžius buvo 11 metų (nuo 3 iki 21 metų), o 56,25 % (36 iš 64) buvo vyrai. Be to, 75 % (48 iš 64) pacientų turėjo bent vieną didelės rizikos geną. Vidutinis kaulų čiulpų (KK) blastų kiekis pradžioje buvo 58,3 % (nuo 5 iki 98 %), o didelis KK blastų kiekis (≥50 %) pastebėtas 56,25 % pacientų.
Vidutiniškai 211 dienų stebėjimo laikotarpiu (nuo 35 iki 750 dienų) geriausias ORR buvo 90,63 % (58/64), kai 78,13 % pacientų (50/64) pasiekė visišką remisiją (CR), o 12,5 % pacientų (8/64) – CRi, tai viršijo komercinių anti-CD19 CAR-T terapijos preparatų veiksmingumą, apie kurį pranešta gydant R/R B-ŪLL. 98,27 % (57/58) pacientų, kuriems buvo ORR, pasiekė neigiamą minimalios liekamosios ligos (MRD) remisiją. ORR po 3 mėnesių buvo 76,56 % (49/64). Vidutinė atsako trukmė (DOR) buvo 10,61 mėnesio (95 % patikimumo intervalas 7,66–20,96). Vidutinis bendras išgyvenamumas (OS) buvo 23,92 mėnesio (95 % patikimumo intervalas 9,86–NR).
Citokinų išsiskyrimo sindromas (KRS) ir imuninių efektorių ląstelių sukelto neurotoksiškumo sindromas (IKS) pasireiškė atitinkamai 98,44 % ir 50 % pacientų. ≥3 laipsnio KRS ir IKS pasireiškė atitinkamai 29,69 % ir 39,06 % pacientų. Vidutinė ≥3 laipsnio KRS ir IKS trukmė buvo atitinkamai 4 dienos ir 3 dienos. Su KRS ar IKS siejamų mirčių nebuvo.
Išvados: Nepaisant didelės kaulų čiulpų blastų naštos ir didelės genetinių variacijų rizikos, pCAR-19B pademonstravo aukštą remisijos dažnį, aukštą MRD neigiamos remisijos dažnį, ilgalaikį atsaką ir toleruojamą saugumo profilį. Šis tyrimas yra pirmasis pagrindinis vaikų B-ŪLL klinikinis tyrimas Azijos populiacijoje, siūlantis naują gydymo galimybę Kinijos vaikams ir jauniems suaugusiems pacientams, sergantiems R/R B-ŪLL.
Šiuo metu Kinijoje vyksta daug kitų CAR-T klinikinių tyrimų, kuriems reikalingi pacientai. Dėl konsultacijų dėl naujų vaistų ir technologijų galite kreiptis į Pekino Pietų regiono onkologijos ligoninės Tarptautinį skyrių.
Telefono numeris：4008803716
El. paštas：myimmnet@163.com
Nuorodos
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2. http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5. https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Įrašo laikas: 2024 m. lapkričio 22 d.