2025 m. kovo 5 d. „Ascentage Pharma“ paskelbė, kad jos vaistui olverembatinibui Kinijos nacionalinės medicinos produktų administracijos (NMPA) Vaistų vertinimo centras (CDE) suteikė proveržio terapijos statusą (BTD), pagal kurį jis gali būti vartojamas kartu su mažo intensyvumo chemoterapija kaip pirmos eilės gydymas naujai diagnozuotai Filadelfijos chromosomą turinčia (Ph+) ūmine limfoblastine leukemija (ŪLL).
Tai jau trečiasis olverembatinibui suteiktas BTD Kinijoje. Pirmasis BTD suteiktas 2021 m. kovo mėn. pacientams, sergantiems lėtinės fazės lėtine mieloidine leukemija (LML-CF), kuriems būdingas atsparumas ir (arba) kurie netoleruoja pirmos ir antros kartos tirozino kinazės inhibitorių (TKI); o antrasis BTD suteiktas 2023 m. birželio mėn. pacientams, sergantiems sukcinato dehidrogenazės (SDH) stokojančiu virškinimo trakto stromos naviku (GIST), kurie buvo gavę pirmos eilės gydymą, gydyti.
Paskelbta 66-ajame metiniame Amerikos hematologijos draugijos (ASH) susirinkime. Olverembatinibo (HQP1351) ir Lisaftoclax (APG-2575) derinio saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams, sergantiems recidyvuojančia / refrakterine Filadelfijos chromosomos teigiama ūmine limfoblastine leukemija (R/R Ph ALL): pirmoji I fazės tyrimo ataskaita.
Olverembatinibas, naujas trečios kartos TKI, yra gerai toleruojamas ir pasižymi stipriu bei ilgalaikiu antileukeminiu aktyvumu pacientams, sergantiems intensyviai gydyta CF-LML su T315I mutacija arba be jos. Tiriamasis lisaftoklaksas, naujas BCL-2 inhibitorius, parodė klinikinę priešnavikinę naudą pacientams, sergantiems daugybe hematologinių piktybinių navikų. Šiuo metu nėra veiksmingų gydymo būdų vaikams, sergantiems R/R Ph+ ŪLL. Šis tyrimas buvo skirtas ištirti olverembatinibo, vartojamo atskirai arba kartu su lisaftoklaksu, saugumą, veiksmingumą ir farmakokinetinį (FK) profilį vaikams ir paaugliams, sergantiems R/R Ph ŪLL.
Tai buvo atviras, Ib fazės tyrimas (NCT05495035), kuriame dalyvavo < 18 metų vaikai ir paaugliai, sergantys R/R Ph ALL, atsparūs bent vienam tirozino kinazės inhibitoriui (TKI) arba netoleruojantys jo (ankstesnis TKI vartojimas nebuvo svarstomas, jei pacientams buvo nustatyta T315I mutacija). Pacientai turėjo turėti tinkamą Karnofsky/Lansky funkcinės būklės balą ir organų funkciją. Pacientai, kuriems pasireiškė simptominiai centrinės nervų sistemos sutrikimai arba reikšmingas kraujavimas, nesusijęs su PhALL, nebuvo įtraukti į tyrimą. Olverembatinibas buvo vartojamas per burną po 40 mg suaugusiųjų ekvivalentinę dozę (AED) kas antrą dieną 2 savaites (1–14 dienomis [D]), o vėliau – tokią pačią olverembatinibo dozę kartu su lisaftoklaksu, nustatytą 200/400/600 mg (AED) dozę per parą (QD) 13–42 dienomis (reikėjo 3 dienų dozę didinti nuo 13–15 dienų). Deksametazonas buvo vartojamas per burną 6 mg/m++ 2 kartus per parą vieną kartą per parą nuo 15 iki 42 dienos. Pagrindiniai vertinamieji rodikliai apėmė saugumo vertinimus, bendrą atsako dažnį (ORR), išmatuojamo likusio ligos progresavimo (MRD) neigiamumo dažnį ir olverembatinibo, vartojamo atskirai arba kartu su lisaftoklaksu, farmakokinetines charakteristikas.
Nuo 2022 m. rugsėjo iki 2024 m. birželio mėn. tyrime dalyvavo iš viso 10 pacientų. Vidutinis amžius (diapazonas) buvo 13,0 (11–15) metų, iš kurių 6 pacientai buvo vyrai. Vidutinis kūno svoris (diapazonas) buvo 49,85 (35,9–86,0) kg. Devyniems (90,0 %) pacientams buvo nustatyta p190 transkripto, o vienam pacientui (10,0 %) – p210 transkripto. Trims pacientams tyrimo pradžioje buvo nustatytos BCR-ABL1 mutacijos [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)]. Vienam pacientui nutraukus tyrimą dėl priepuolio 1 kurso 1 dieną (C1D1), į 3+3 dozės didinimo modelį buvo įtraukti 9 tinkami pacientai (n = 6, R/R; n = 3, netoleruojantys): po 3 pacientus kiekvienoje grupėje (A, B ir C), kuriems buvo paskirtos 200, 400 ir 600 mg (AED) lisaftoklakso dozės. Šie pacientai baigė 42 dienų gydymą ir buvo įvertinti pagal pagrindinius vertinamuosius kriterijus. Šešiems iš 10 pacientų pasireiškė ≥ 3 laipsnio hematologiniai gydymo sukelti nepageidaujami reiškiniai, įskaitant anemiją (3/10), neutropeniją (7/10) ir trombocitopeniją (3/10); 1 pacientui pasireiškė 3 laipsnio alanino aminotransferazės padidėjimas, dėl kurio teko nutraukti gydymą, o 1 pacientui pasireiškė priepuolis C1D1 (jis nutraukė tyrimą). Iš 6 pacientų, kuriems buvo galima įvertinti morfologinį atsaką, ORR (visiška remisija [VR] + VR su nepilnu skaičiaus atsistatymu), dalinio atsako ir jokio atsako dažniai buvo atitinkamai 2 (33,3 %), 2 (33,3 %) ir 2 (33,3 %) olverembatinibo monoterapijos (EOM) pabaigoje ir 5 (83,3 %), 0 ir 1 (16,7 %) olverembatinibo ir lisaftoklakso derinio kurso (EOC) pabaigoje. Penki iš 7 vertinamų pacientų pasiekė MRD neigiamą rezultatą, iš kurių 1 buvo EOM metu, o 4 – EOC. Preliminarios FK analizės parodė panašias FK charakteristikas ir palyginamą olverembatinibo ir lisaftoklakso ekspoziciją vaikų ir suaugusiųjų populiacijose. Po kartotinių dozių reikšmingos kaupimosi nebuvo, o tarp olverembatinibo ir lisaftoklakso sąveikos su kitais vaistais nepastebėta.
Šie preliminarūs duomenys parodė, kad olverembatinibo ir lisaftoklakso derinys yra saugus ir veiksmingas gydymo režimas pacientams, sergantiems R/R Ph ALL. Šis gydymo režimas lėmė daug žadantį visiško remisijos (CR) rodiklį be intensyvios chemoterapijos ar imunoterapijos. Šiuo metu tyrimas yra dozės didinimo fazėje.
Šiuo metu Kinijoje vis dar vyksta daug naujų priešvėžinių technologijų klinikinių tyrimų, ieškančių pacientų. Dėl naujų vaistų ir technologijų galite kreiptis į Pekino Pietų regiono onkologijos ligoninės Tarptautinį skyrių.
Telefono numeris：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Nuorodos
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Įrašo laikas: 2025 m. kovo 12 d.