2025 m. vasario 22 d. Kinijos nacionalinės medicinos produktų administracijos (NMPA) Vaistų vertinimo centras (CDE) patvirtino naujo vaisto paraišką (NDA) ipilimumabo injekcijai (anti-CTLA-4 monokloninis antikūnas; tyrimų ir plėtros kodas: IBI310) ir suteikė prioritetinės peržiūros statusą kartu su sintilimabu kaip neoadjuvantinį gydymą rezektabiliam mikrosatelitų nestabilumo dideliam (MSI-H) arba neatitikimo atkūrimo deficitui (dMMR) paveiktam gaubtinės žarnos vėžiui gydyti.
Tai pirmasis Kinijos NDA dėl vietinio CTLA-4 inhibitoriaus ir dar vienas etapas, sustiprinantis sintilimabo lyderio poziciją vėžio imunoterapijoje. Imuninės kontrolės taškų blokados (ICB) terapija, nukreipta prieš PD-1 ir CTLA-4, pakeitė onkologinį gydymą, o ipilimumabas kartu su sintilimabu kaip neoadjuvantinis gydymas gali padidinti R0 rezekcijos dažnį, pasiekti visišką patologinį atsaką ir daugumai pacientų atleisti nuo adjuvantinės chemoterapijos naštos. Tikimasi, kad šis naujas gydymas sumažins recidyvų dažnį ir pagerins ilgalaikę prognozę, o NDA patvirtinus, jis bus naudingas MSI-H/dMMR gaubtinės žarnos vėžiu sergantiems pacientams.
NDA patvirtinimas ir prioritetinės peržiūros statusas pagrįsti atsitiktinių imčių, kontroliuojamo, daugiacentrio, pagrindinio 3 fazės klinikinio tyrimo (NeoShot, NCT05890742) rezultatais, kuriuo buvo vertinamas ipilimumabo ir sintilimabo derinio, kaip neoadjuvantinės terapijos, saugumas ir veiksmingumas, palyginti su tiesiogine radikalia MSI-H/dMMR gaubtinės žarnos vėžio chirurgine operacija. Pagrindiniai vertinamieji rodikliai yra visiško patologinio atsako (pCR) dažnis ir išgyvenamumas be įvykių (EFS). Nepriklausomo duomenų stebėjimo komiteto (IDMC) atlikta tarpinė analizė parodė, kad „NeoShot“ tyrimas pasiekė pagrindinį vertinamąjį rodiklį.
2024 m. vasario 4 d. tyrime dalyvavo 101 pacientas (vyrai: 55,4 %, amžiaus mediana: 56 metai, ECOG PS 1: 54,5 %, didelė rizika: 76,2 %), kurie atsitiktine tvarka buvo suskirstyti į A grupę (n = 52) ir B grupę (n = 49). A grupėje 1 pacientas nutraukė gydymą anksčiau laiko (nutraukė gydymą). B grupėje 4 pacientai nutraukė gydymą anksčiau laiko (1 nutraukė gydymą, 1 mirė, 2 tęsė neoadjuvantinį gydymą sintilimabu). Planinė radikali rezekcija atlikta 51 (98,1 %) pacientui A grupėje ir 45 (91,8 %) pacientams B grupėje. Pooperacinio įvertinimo metu nustatytas neatitikimo atkūrimo (pMMR) atvejis po 1 paciento A ir B grupėse. pCR dažnis A grupėje buvo 80,0 % (40/50, 95 % PI: 66,3–90,0), palyginti su 47,7 % (21/44, 95 % PI: 32,5–63,3) B grupėje (p = 0,0007). Visiems pacientams, kuriems buvo atlikta operacija, buvo atlikta R0 rezekcija. Laiko tarp pirmosios neoadjuvantinio gydymo dozės ir operacijos mediana buvo 47 dienos (diapazonas: 35–82). Operacija buvo atidėta 3 pacientams, įskaitant 2 pacientus A grupėje dėl 2 laipsnio hipotirozės (2 dienų vėlavimas) ir 1 laipsnio hipertirozės (13 dienų vėlavimas), ir 1 pacientą B grupėje dėl kitos priežasties (26 dienų vėlavimas). Gydymo metu atsiradę nepageidaujami reiškiniai (TEAE) pasireiškė 46 pacientams (88,5 %, ≥ 3 laipsnis 13 pacientų) A grupėje ir 39 pacientams (79,6 %, ≥ 3 laipsnis 9 pacientams) B grupėje. Su imunitetu susiję nepageidaujami reiškiniai (IPR) pasireiškė 22 pacientams (42,3 %) A grupėje ir 18 pacientų (36,7 %) B grupėje. ≥ 3 laipsnio IPR pasireiškė 3 pacientams A grupėje, įskaitant imuninį miokarditą, žarnų nepraeinamumą ir enteritą, ir 4 pacientams B grupėje, įskaitant padidėjusį alanino aminotransferazės kiekį, bėrimą, hipotirozę ir miokarditą. Sunkios TRAE reiškinės pasireiškė 4 (7,7 %) pacientams A grupėje ir 3 (6,1 %) pacientams B grupėje. Mirtį sukėlusi TRAE reiškinė pasireiškė 1 pacientui B grupėje (miokarditas).
Apie ipilimumabą
Ipilimumabas (tyrimų ir plėtros kodas: IBI310) yra visiškai žmogaus monokloninių antikūnų injekcija, kurią nepriklausomai sukūrė „Innovent“. Ipilimumabas gali specifiškai prisijungti prie citotoksinio T limfocitų sukelto antigeno 4 (CTLA-4), tokiu būdu blokuodamas CTLA-4 sukeltą T ląstelių slopinimą, skatindamas T ląstelių aktyvaciją ir proliferaciją, gerindamas naviko imuninį atsaką ir pasiekdamas priešnavikinį poveikį.
NDA dėl ipilimumabo ir sintilimabo derinio, kaip neoadjuvantinio gydymo rezektuojamo mikrosatelitinio nestabilumo didelio (MSI-H) arba neatitikimo taisymo deficito (dMMR) gaubtinės žarnos vėžio atveju, yra peržiūrimas NMPA ir jam suteiktas prioritetinės peržiūros statusas.
Apie sintilimabą
Sintilimabas, Kinijoje parduodamas kaip TYVYT (sintilimabo injekcija), yra PD-1 imunoglobulino G4 monokloninis antikūnas, kurį kartu sukūrė „Innovent“ ir „Eli Lilly and Company“. Sintilimabas yra imunoglobulino G4 monokloninio antikūno tipas, kuris jungiasi prie PD-1 molekulių T ląstelių paviršiuje, blokuoja PD-1 / PD-ligando 1 (PD-L1) kelią ir iš naujo aktyvina T ląsteles, kad jos sunaikintų vėžio ląsteles.
Šiuo metu Kinijoje vis dar vyksta daug naujų priešvėžinių technologijų klinikinių tyrimų, ieškančių pacientų. Dėl naujų vaistų ir technologijų galite kreiptis į Pekino Pietų regiono onkologijos ligoninės Tarptautinį skyrių.
Telefono numeris：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Nuorodos
1. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Įrašo laikas: 2025 m. vasario 25 d.