2025 m. liepos 17 d. – „Innovent Biologics“ paskelbė, kad „Nature Medicine“ paskelbė I fazės klinikinio IBI343, novatoriško anti-CLDN18.2 ADC, tyrimo, skirto pažengusios skrandžio/gastroezofaginės jungties (G/GEJ) adenokarcinomos gydymui, rezultatus. Publikacija šiame pirmaujančiame tarptautiniame akademiniame žurnale rodo tvirtą terapijos klinikinio potencialo pripažinimą ir žymi dar vieną svarbų etapą Kinijos pažangoje kuriant naujus priešnavikinius vaistus. Remiantis tyrimo rezultatais, 2024 m. buvo pradėtas daugiaregionis III fazės klinikinis tyrimas (G-HOPE-001, NCT06238843), siekiant toliau įvertinti IBI343 kaip saugią ir veiksmingą gydymo galimybę pacientams, sergantiems pažengusia G/GEJ adenokarcinoma.
Šiuo metu Kinijoje vis dar vyksta daug naujų priešvėžinių technologijų klinikinių tyrimų, ieškančių pacientų. Dėl naujų vaistų ir technologijų galite kreiptis į Pekino Pietų regiono onkologijos ligoninės Tarptautinį skyrių.
Telefono numeris：4008803716
„WeChat“ ID: 17801183037
El. paštas：myimmnet@163.com
Skrandžio vėžys išlieka vienu iš labiausiai paplitusių piktybinių navikų pasaulyje. Remiantis GLOBOCAN 2022 statistikos duomenimis, jis yra penktas pagal dažnumą piktybinis navikas ir penkta pagal dažnumą su vėžiu susijusių mirties priežasčių pasaulyje, kasmet užregistruojama apie 970 000 naujų atvejų ir 660 000 mirčių. Kiekvienais metais Kinijoje užregistruojama 359 000 naujų atvejų ir 260 000 mirčių nuo skrandžio vėžio, tai sudaro atitinkamai 37,0 % ir 39,4 % visų pasaulinių atvejų, o tai rodo didelį nepatenkintą medicininį poreikį.
CLDN 18.2 yra glaudžių jungčių baltymas, ekspresuojamas diferencijuotose epitelio ląstelėse skrandžio gleivinėje normaliomis fiziologinėmis sąlygomis. Ankstesni tyrimai parodė, kad Claudin18.2 yra labai ekspresuojamas sergant daugelio tipų vėžiu, įskaitant skrandžio vėžį (60–80 %), kasos vėžį (50 %), stemplės karcinomą (30–50 %) ir plaučių vėžį (40–60 %). CLDN18.2 taikymas monokloniniais antikūnais (mAb) ir ADC yra perspektyvus naujas skrandžio vėžio gydymo metodas.
Šis paskelbtas tyrimas yra pasaulinis, daugiacentris I fazės klinikinis tyrimas (ClinicalTrial.gov identifikatorius: NCT05458219), skirtas įvertinti IBI343 saugumą, toleravimą ir preliminarų veiksmingumą pacientams, sergantiems išplitusiais solidiniais navikais. Nuo 2022 m. spalio 26 d. iki 2024 m. birželio 30 d. iš viso 116 tiriamųjų, sergančių išplitusia G/GEJ adenokarcinoma, buvo įtraukti į IBI343 monoterapijos tyrimą (8 eskalacijos ir 108 išplėtimo etape).
Apie IBI343 (anti-CLDN18.2 ADC)
IBI343 yra rekombinantinis žmogaus monokloninių antikūnų ir vaistų junginys (ADC), nukreiptas prieš CLDN18.2, kurį sukūrė „Innovent Biologics“. Jis specifiškai jungiasi prie naviko ląstelių, ekspresuojančių CLDN18.2, sukeldamas nuo CLDN18.2 priklausomą ADC internalizaciją. Patekęs į ląstelę, citotoksinis krūvis išsiskiria, sukeldamas DNR pažeidimą ir galiausiai naviko ląstelių apoptozę. Išsiskyręs vaistas taip pat gali difunduoti per plazmos membraną, kad pasiektų ir sunaikintų kaimynines ląsteles, sukeldamas „pašalinių ląstelių žudymo efektą“.
Kaip novatoriškas TOPO1i ADC, IBI343 šiuose 1 fazės klinikiniuose tyrimuose parodė toleruojamą saugumą ir daug žadančių veiksmingumo signalų. Šiuo metu tiriamas IBI343 terapinis potencialas gydant tokius navikų tipus kaip skrandžio vėžys ir kasos vėžys.
Daugiaregioniniame III fazės IBI343 klinikiniame tyrime, skirtame išplitusiai skrandžio / gastroezofaginės jungties adenokarcinomai gydyti, šiuo metu renkami pacientai (G-HOPE-001, NCT06238843). Kinijos NMPA suteikė atitinkamai indikacijai proveržio terapijos statusą (BTD).
Taip pat įtraukiami pacientai į daugiaregioninį I fazės klinikinį IBI343 tyrimą, skirtą pažengusios kasos latakų adenokarcinomos gydymui (NCT05458219). Šiai indikacijai JAV FDA suteikė pagreitintos eigos statusą (FTD), o Kinijos NMPA suteikė BTD.
IBI343 parodė teigiamą naviko atsaką ir išgyvenamumo naudą
Tyrime analizuojami vertinamųjų tiriamųjų, kuriems pasireiškė didelė CLDN18.2 raiška (≥75 % naviko ląstelių, kurių membraninio dažymo intensyvumas IHC metodu buvo ≥2+), veiksmingumo duomenys dviejose 6 mg/kg ir 8 mg/kg dozių grupėse.
Vartojant 6 mg/kg dozę (N = 31), 15 pacientų pasireiškė dalinis atsakas (PR), įskaitant 9 pacientus, kuriems patvirtintas PR, ir 1 pacientą, kuris laukė patvirtinimo. Patvirtintas ORR buvo 29,0 % (95 % PI: 14,2–48,0), o ligos kontrolės dažnis (LKD) – 90,3 % (95 % PI: 74,2–98,0). 9 pacientams, kuriems patvirtintas atsakas, atsako trukmės mediana buvo 5,6 mėnesio (95 % PI: 2,8–7,0). PFS ir OS stebėjimo mediana buvo 10,6 mėnesio (95 % PI: 9,7–11,5). PFS mediana buvo 5,5 mėnesio (95 % PI: 4,1–7,0). OS duomenys dar nėra brandūs, dabartinė OS mediana yra 10,8 mėnesio (95 % PI: 6,8–NC). Po duomenų rinkimo pabaigos likusio 1 paciento atsakas buvo patvirtintas 2024 m. liepos 26 d., o patvirtintas ORR buvo atnaujintas iki 32,3 % (95 % PI: 16,7–51,4).
Vartojant 8 mg/kg dozę (N = 17), buvo įvertinti 17 pacientų, kuriems buvo nustatyta didelė CLDN 18.2 raiška. Iš jų 9 pacientams pasireiškė dalinis atsakas (PR), įskaitant 8 pacientams patvirtintą PR. Patvirtintas ORR buvo 47,1 % (95 % PI: 23,0–72,2), o DCR – 88,2 % (95 % PI: 63,6–98,5). Aštuoniems pacientams, kuriems buvo patvirtintas atsakas, vidutinė AT buvo 5,7 mėnesio (95 % PI: 2,7–NC). Visų G/GEJ adenokarcinoma sergančių pacientų, kuriems buvo nustatyta didelė CLDN18.2 raiška ir kurie buvo gydyti 8 mg/kg doze (N = 19, įskaitant 1 pacientą, kuriam buvo padidinta dozė, ir 18 pacientų, kuriems buvo padidinta dozė), vidutinė PFS ir OS stebėjimo trukmė buvo 8,1 mėnesio (95 % PI: 7,6–8,5). Vidutinis PFS buvo 6,8 mėnesio (95 % PI: 2,8–7,5), o vidutinis OS nebuvo pasiektas – reiškiniai pasireiškė 36,8 % pacientų.
IBI343 taip pat parodė didesnį saugumą
Iš visų pacientų, sergančių G/GEJ adenokarcinoma (n = 116, įskaitant 8 pacientus, sergančius skrandžio vėžiu dozės didinimo fazėje), 66,4 % pacientų (77/116) turėjo ≥3 laipsnio TEAE. Dažniausi ≥3 laipsnio TEAE (≥35 %) buvo sumažėjęs neutrofilų skaičius (28,4 %), sumažėjęs leukocitų skaičius (25,9 %) ir anemija (16,4 %). Buvo labai mažai ≥3 laipsnio virškinimo trakto nepageidaujamų reiškinių, įskaitant tik 1,7 % ≥3 laipsnio pykinimą. Nebuvo pranešta apie jokią intersticinę plaučių ligą. Su gydymu susijęs toksinis poveikis buvo sumažintas tinkamu palaikomuoju gydymu, o bendras saugumas buvo toleruojamas.
Šiuo metu Kinijoje vis dar vyksta daug naujų priešvėžinių technologijų klinikinių tyrimų, ieškančių pacientų. Dėl naujų vaistų ir technologijų galite kreiptis į Pekino Pietų regiono onkologijos ligoninės Tarptautinį skyrių.
Telefono numeris：4008803716
„WeChat“ ID: 17801183037
El. paštas：myimmnet@163.com
Įrašo laikas: 2025 m. liepos 22 d.