Rusijos universiteto profesorius, artėjantis prie aštuntojo dešimtmečio, serga išplitusia daugybine mieloma. Po daugybės gydymo būdų ir dviejų autologinės transplantacijos pakartojimų jis sužinojo apie pažangiausią priešvėžinę terapiją CAR-T Kinijoje, todėl atvyko į Kiniją gauti CAR-T ląstelių terapijos ir po 13 dienų pakartotinės infuzijos buvo sėkmingai išrašytas. Naujausiuose stebėjimo įrašuose gydytojas jau nustatė visišką remisiją (CR) jo tyrimo rezultatuose.
CAR-T terapija, arba chimerinė antigeno receptorių T ląstelių terapija, yra didelis proveržis personalizuotoje ląstelinėje vėžio imunoterapijoje. Proceso metu surinkamos paciento T ląstelės, po to in vitro atliekamos genetinės inžinerijos T ląstelių modifikacijos, siekiant sustiprinti T ląstelių gebėjimą specifiškai atpažinti vėžį. Šios modifikuotos T ląstelės (t. y. CAR-T ląstelės) vėliau suleidžiamos atgal pacientui.
KQ-2003 yra BCMA/CD19 dvigubo taikinio CAR T ląstelių terapijos produktas, kuriame naudojama naujausia lygiagreti CAR struktūra, siekiant padidinti ląstelių aktyvumą ir išlikimą, o dviguba CAR struktūra palengvina antigeno apėjimą vieno taikinio terapijoje.
Perspektyvus tyrėjo inicijuotas tyrimas (NCT04714827) Kinijoje siekia įvertinti KQ-2003 CAR-T ląstelių saugumą, toleravimą ir preliminarų veiksmingumą pacientams, sergantiems recidyvuojančia / refrakterine daugybine mieloma (RRMM), ypač tiems, kurie serga ekstrameduline liga (EMD).
Metodas
Šiame perspektyviniame, daugiacentriame, atvirame, dozės didinimo tyrime dalyvauja RRMM pacientai, kuriems anksčiau buvo taikyta ≥1 gydymo eilė, įskaitant proteasomų inhibitorių (PI), imunomoduliacinį vaistą (IMiD) ir (arba) anti-CD38. Pacientams buvo taikoma limfodeplecija fludarabinu (30 mg/m2/d.) ir ciklofosfamidu (300 mg/m2/d.) nuo -5 iki -3 dienos, o vėliau (0 dieną) buvo atlikta viena KQ-2003 CAR-T ląstelių infuzija į veną trimis dozėmis (DL), pagrįstomis standartiniu 3+3 dizainu: DL1, DL2 arba DL3 (1,0, 2,0 arba 3,0 × 106 CAR+ ląstelių/kg). Tikslas buvo įvertinti saugumą, toleravimą, preliminarų veiksmingumą ir FK/PD charakteristikas, taip pat nustatyti maksimalią toleruojamą dozę (MTD), dozę ribojantį toksiškumą (DLT). Hematologinis atsakas buvo įvertintas pagal IMWG kriterijus ir minimalią liekamojo ligos stadiją (MRD) naudojant naujos kartos srautą (NGF). EMD buvo įvertintas pagal pasiūlymo patikslinimo PET atsakymo kriterijus.
Rezultatai
2024 m. liepos 25 d. klinikinių duomenų rinkimo pabaigos data yra 23 pacientai (52,2 % vyrų; amžiaus mediana 64 metai (nuo 52 iki 77 metų)), sergantys RRMM, gavo KQ-2003 (3 DL1, 11 DL2 ir 9 DL3). Vidutinė stebėjimo trukmė buvo 13,7 mėn. (nuo 2,1 iki 35,2 mėn.). Pacientai anksčiau buvo gavę vidutiniškai 5 gydymo būdus (nuo 2 iki 11 eilių). 91,3 % (21 iš 23) pacientų buvo atsparūs trims vaistams, o 26,1 % (6 iš 23) – penkiems vaistams. 65,2 % (15 iš 23) turėjo didelės/ultra didelės rizikos citogenetinį profilį.
60,9 % (14 iš 23) pacientų tyrimo pradžioje buvo nustatyta EMD, įskaitant 7 ekstramedulinę ekstrakaulinę (EM-E), 5 su ekstrameduline kaulo sistema (EM-B) ir 2 pacientus su abiem.
EMD grupėje 5 pacientams (5 iš 14, 35,7 %) nebuvo nustatyta jokių hematologiškai išmatuojamų rodiklių, o atsakas buvo įvertintas PET-KT tyrimu.
Bendras hematologinis atsako dažnis (ORR) buvo 100,0 % (18/18), sCR/CR dažnis – 88,9 % (16/18), labai geras dalinis atsakas (VGPR) – 11,1 % (2/18). Laiko iki pirmojo atsako mediana buvo 1,2 mėn. (N = 18, diapazonas 0,6–3,1; 22,2 % ≤ 1,0 mėn.), o laiko iki CR/sCR mediana buvo 2,7 mėn. (N = 16, diapazonas 0,6–9,1; 50,0 % ≤ 3,0 mėn.). Iš 19 MRD įvertintinų pacientų 100 % buvo MRD neigiami (10–5), o 6 ir 12 mėn. MRD neigiamo dažnio rodikliai buvo atitinkamai 80,0 % (8/10) ir 100,0 % (3/3).
EMD pacientų PET ORR buvo 85,7 % (12 iš 14), įskaitant 64,3 % (9 iš 14) visišką metabolinį atsaką (VMA), 21,4 % (3 iš 14) dalinį metabolinį atsaką (PMA) ir 14,3 % (2 iš 14) stabilią metabolinę ligą (SML). 64,3 % (9 iš 14) ir 50,0 % (7 iš 14) EMD pacientų minkštųjų audinių plazmacitomų dydis sumažėjo atitinkamai > 50 % ir > 75 %. 5 EMD pacientams be hematologinių išmatuojamų rodiklių PET ORR buvo 80 % (4 iš 5) (2 VMA, 2 PMA ir 1 SML).
Vidutinė atsako trukmė (DOR) nebuvo pasiekta (NR). 6 mėn. išgyvenamumas be ligos progresavimo (PFS) ir bendras išgyvenamumas (OS) buvo 86,5 % (73,4–100) ir 86,2 % (72,8–100), 12 mėn. PFS ir OS dažniai buvo atitinkamai 75,3 % (58,4–97,0) ir 86,2 % (72,8–100). Vidutiniai PFS ir OS buvo NR.
Iš viso mirė 4 žmonės, įskaitant 2 tyrimo metu įvykusias mirtis, kurios buvo įvertintos kaip susijusios su gydymu (abi buvo sunkios pneumonijos), ir 2 mirtis nuo Parkinsono ligos.
CRS ir ICANS atitinkamai pastebėti 21 iš 23 (91,3 %, 3/4 laipsnis – 4,3 %) ir 5 iš 23 (21,7 %, 3/4 laipsnis – 8,7 %) pacientų. Vidutinis laikas iki CRS pradžios buvo 5 d. (nuo 1 iki 9 d.), o vidutinė trukmė – 4 d. (nuo 1 iki 15 d.). Vidutinis laikas iki ICANS pradžios buvo 10 d. (nuo 8 iki 23 d.), o vidutinė trukmė – 3 d. (nuo 1 iki 9 d.). DLT nepastebėta.
KQ-2003 CAR+ T ląstelių kopijų skaičiaus (VCN) tyrimas parodė, kad vidutinė Tmax buvo atitinkamai 14,0, 11,5 ir 9,0 d. DL1, DL2 ir DL3 ląstelėse. Vidutinė Cmax buvo 140,6, 168,2 ir 83,9 kopijų/µg DNR, o išlikimo trukmė buvo ilga. Tarp pacientų, stebėtų 6 ir 12 mėn., periferiniame kraujyje buvo aptinkamos CAR+ T ląstelės 66,7 % (10 iš 15) ir 62,5 % (5 iš 8).
Išvados
BCMA/CD19 dvigubo taikinio CAR-T KQ-2003 vakcina parodė ankstyvą, gilų ir ilgalaikį atsaką gydant greito poveikio mielomatinę limfmazgių ligą (RRMM), pasižymint priimtinu saugumu. Dar svarbiau, kad ji pasižymėjo daug žadamu veiksmingumu EMD pacientams, įskaitant kliniškai sunkiai gydomą EM-E, kurią verta toliau tirti.
Šiuo metu Kinijoje vyksta daug kitų CAR-T klinikinių tyrimų, kuriems reikalingi pacientai. Dėl konsultacijų dėl naujų vaistų ir technologijų galite kreiptis į Pekino Pietų regiono onkologijos ligoninės Tarptautinį skyrių.
Telefono numeris：4008803716
El. paštas：myimmnet@163.com
Nuorodos
1.http://en.novatim-zj.com/show-28-32-1.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html
3.http://myimm.net/mianyizhiliao/1939.html
Įrašo laikas: 2024 m. lapkričio 26 d.