Spalio 11 d.2024 m. Kinijos nacionalinė medicinos produktų administracija (NMPA) patvirtino paraišką dėl tiriamojo naujo vaisto (IND)„Inaticabtagene Autoleucel“ (CNCT19 injekcija) – tai CD19 nukreiptas autologinis chimerinis antigeno receptorių (CAR) T ląstelių terapija, skirtas sisteminės raudonosios vilkligės (SRV – ITP) imuninei trombocitopenijai gydyti. Tai pirmasis „Inaticabtagene Autoleucel“ IND, patvirtintas autoimuninėms ligoms gydyti Kinijoje.
„Inaticabtagene Autoleucel“ yra CD19 CAR-T ląstelių terapijos produktas, pasižymintis unikaliu CD19 scFv (HI19a) ir pažangiais gamybos procesais. „Inaticabtagene Autoleucel“ yra pirmasis patentuotas CD19 nukreiptas CAR-T produktas, pagamintas Kinijoje, ir pirmasis komercializuotas CAR-T ląstelių terapijos produktas, skirtas B-ŪLL gydyti Kinijoje. „Inaticabtagene Autoleucel“ plečia savo taikymą kelioms indikacijoms, įskaitant suaugusiųjų r/r B-ŪLL, r/r DLBCL, vaikų ir paauglių r/r B-ŪLL bei įvairias autoimunines ligas. Jo naujo vaisto paraiška (NDA) recidyvuojančios arba refrakterinės didelių B ląstelių limfomos gydymui buvo patvirtinta NMPA 2024 m. rugsėjo mėn.
SLE yra sisteminė autoimuninė liga, dažniausiai sukelianti daugelio organų pažeidimus. Nenormalios B ląstelės ir autoantikūnai vaidina svarbų vaidmenį SLE patogenezėje. SLE gali sukelti per didelį trombocitų pažeidimą, t. y. SLE-ITP. SLE-ITP pasireiškia maždaug 16 % SLE sergančių Kinijos pacientų, dauguma SLE-ITP pacientų labai silpnai reaguoja į steroidus, imunosupresorius ir biologinius vaistus ir dažnai patiria didelę organų kraujavimo riziką, o jų ilgalaikis išgyvenamumas yra gana prastas.
Šių metų liepą prestižiniame „The New England Journal of Medicine“paskelbė tyrimą „Anti-CD19 CAR T ląstelių poveikis refrakterinei imuninei trombocitopenijai sergant SLE“, kurio bendraautoriai buvo profesorius Zeng Xiaofeng ir profesorius Li Mengtao iš Pekino Sąjungos medicinos koledžo ligoninės Reumatologijos skyriaus bei profesorius Zhou Daobin iš Hematologijos skyriaus. Tyrime pademonstruotas ilgalaikis Inaticabtagene Autoleucel veiksmingumas ir saugumas gydant SLE-ITP, pabrėžiant didžiulį CAR-T ląstelių terapijos potencialą.
38 metų moteriai 2014 m. buvo diagnozuota sisteminė raudonoji vilkligė (SRV), jai pasireiškė grįžtama proteinurija, artritas ir nuolatinė trombocitopenija. Ankstesnis gydymas didelėmis gliukokortikoidų dozėmis (metilprednizolono pulsais), hidrochlorokvinu, intraveniniu imunoglobulinu, takrolimuzu, ciklosporinu A, sirolimuzu, rituksimabu, danazolu, eltrombopagu ir rekombinantiniu žmogaus trombopoetinu trombocitopenijos nesumažino. Trombocitų skaičius išliko 10 000–20 000 kubiniame milimetre ir galiausiai 2023 m. liepos mėn. nukrito žemiau 10 000 kubiniame milimetre.
Tuo metu jai pasireiškė purpura ir ekchimozės ant galūnių, kraujo pūslelės burnoje ir dantenų kraujavimas. Jos kaulų čiulpų tepinėlis parodė aktyvią mieloproliferaciją ir megakariocitų brendimo sutrikimą. Mėnesį prieš CAR T ląstelių infuziją buvo skiriamos tik mažos prednizono dozės (5 mg per parą) ir hidrochlorokvino (0,2 g per parą) dozės. Inati-cel gamybai buvo naudojama autologinė šviežia leukaferezė. Po limfocitus mažinančios chemoterapijos fludarabinu (25 mg vienam kvadratiniam metrui kūno paviršiaus ploto) per parą -5, -4 ir -3 dienomis ir ciklofosfamidu (250 mg vienam kvadratiniam metrui dozė) -5 ir -4 dienomis prieš CAR T ląstelių terapiją, pacientei buvo suleista iš viso 500 000 CD19 CAR T ląstelių vienam kilogramui kūno svorio.
Po Inaticabtagene Autoleucel injekcijos paciento trombocitų skaičius toliau didėjo, buvo pasiektas visiškas klinikinis atsakas, o gliukokortikoidų ir visų imunosupresantų vartojimas buvo nutrauktas. Šiuo metu pacientas iš esmės grįžo į normalų gyvenimą.
Šiuo metu Kinijoje vyksta daug kitų CAR-T klinikinių tyrimų, kuriems reikalingi pacientai. Dėl konsultacijų dėl naujų vaistų ir technologijų galite kreiptis į Pekino Pietų regiono onkologijos ligoninės Tarptautinį skyrių.
Telefono numeris：4008803716
Email：myimmnet@163.com
NUORODOS
1.http://www.juventas.cn/news.php?id=711
2. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2403743
Įrašo laikas: 2024 m. lapkričio 8 d.