Neseniai „GenFleet“ paskelbė naujausius II fazės KROCUS tyrimo, kurio metu fulzerazibas (GFH925, KRAS G12C inhibitorius) buvo vartojamas kartu su cetuksimabu kaip pirmos eilės nesmulkialąstelinio plaučių vėžio (NSCLC) gydymo priemonė, santrauką, pristatytą 2025 m. Europos plaučių vėžio konferencijos (ELCC) metinio susitikimo mini žodiniame pranešime.
Fulzerasibas yra pirmasis Kinijoje sukurtas KRAS G12C inhibitorius, kurio NDA paraiška buvo priimta ir NMPA suteikė prioritetinės peržiūros statusą. Šiais metais fulzerasibas taip pat gavo proveržio terapijos statusą, skirtą gydyti išplitusio KRAS G12C mutacijos turinčius nesmulkialąstelinio plaučių vėžio pacientus, kurie buvo gavę bent vieną sisteminį gydymą, ir KRV pacientus, kurie buvo gavę bent du sisteminius gydymo būdus. RAS baltymų šeimą galima suskirstyti į KRAS, HRAS ir NRAS kategorijas. KRAS mutacijos aptinkamos beveik 90 % kasos vėžio, 30–40 % gaubtinės žarnos vėžio ir 15–20 % plaučių vėžio pacientų. KRAS G12C mutacijų pogrupio atsiradimas stebimas dažniau nei pacientams, kuriems yra ALK, ROS1, RET ir TRK 1/2/3 mutacijos kartu sudėjus. GFH925 yra naujas, per burną veikiantis, stiprus KRAS G12C inhibitorius, skirtas veiksmingai paveikti GTP/GDP mainus, kurie yra esminis signalo perdavimo kelio aktyvavimo etapas, kovalentiškai ir negrįžtamai modifikuojant KRAS G12C baltymo cisteino liekaną. Ikiklinikiniai cisteino selektyvumo tyrimai parodė didelį fulzerazibo selektyvumą G12C atžvilgiu. Vėliau fulzerazibas veiksmingai slopina signalo perdavimo kelią, sukeldamas naviko ląstelių apoptozę ir ląstelės ciklo sustojimą.
2025 m. sausio 14 d. duomenimis, iš viso 47 anksčiau negydyti išplitusio KRAS G12C mutacijos nesmulkialąstelinio plaučių vėžio (NSCLC) pacientai buvo gydomi fulzerazibu kartu su cetuksimabu (600 mg fulzerazibo du kartus per parą + 500 mg/m2 cetuksimabo kas 2 savaites).
Efektyvumas: Duomenų rinkimo pabaigos dieną iš 45 pacientų, kuriems buvo atliktas bent vienas naviko įvertinimas po gydymo, ORR buvo 80 %, o DCR – 100 %; 57,8 % naviko susitraukimas buvo ≥ 50 %. 16 pacientų (34 %) buvo nustatytos smegenų metastazės; iš 14 pacientų, kuriems buvo atliktas bent vienas naviko įvertinimas po gydymo, ORR pagal RECIST 1.1 buvo 71,4 %. Vidutinė atsako trukmė (DoR) dar nebuvo pasiekta, o 24 pacientai vis dar buvo gydomi, o jų stebėjimo mediana buvo 10,1 mėnesio. mPFS buvo 12,5 mėnesio, o mOS nebuvo pasiektas.
Saugumas: Duomenų rinkimo pabaigos dieną kombinuotojo gydymo saugumo ir toleravimo profilis buvo palankus. Su gydymu susiję sunkūs nepageidaujami reiškiniai (TRSN) pasireiškė 87,2 % pacientų, ir dauguma jų buvo 1–2 laipsnio; 14,9 % pacientų patyrė bent vieną 3 laipsnio TRSN; 4–5 laipsnio TRSN nenustatyta. 2 pacientams pasireiškė su gydymu susiję sunkūs nepageidaujami reiškiniai (TRSN), ir šie reiškiniai buvo įvertinti kaip susiję tik su cetuksimabu; 3 pacientams pasireiškė su fulzerazibu nesusiję TRSN, dėl kurių teko nutraukti dozę. KROCUS tyrimas parodė santykinai mažą dozės nutraukimo ar mažinimo dažnį skirtinguose pirmos eilės G12C mutacijos NSLCL kombinuotuose tyrimuose. Naujų saugumo signalų, palyginti su fulzerazibo ar cetuksimabo vartojimu atskirai, nenustatyta.
Šiuo metu Kinijoje vis dar vyksta daug naujų priešvėžinių technologijų klinikinių tyrimų, ieškančių pacientų. Dėl naujų vaistų ir technologijų galite kreiptis į Pekino Pietų regiono onkologijos ligoninės Tarptautinį skyrių.
Telefono numeris：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Įrašo laikas: 2025 m. balandžio 15 d.