2025 m. balandžio 24 d. „GenFleet Therapeutics“ paskelbė, kad JAV Maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino bandomojo naujo vaisto (IND) paraišką klinikiniam tyrimui, skirtam gydyti pacientus, sergančius išplitusiu solidiniu naviku ir turinčius KRAS G12D mutaciją. Tyrimą planuoja pradėti „GenFleet“ partnerė „Verastem Oncology“ JAV maždaug 2025 m. viduryje. Pirmasis „GenFleet“ Kinijoje pradėtas GFH375 tyrimas su žmonėmis pasiekė II fazę, o preliminarūs šio tyrimo veiksmingumo ir saugumo duomenys buvo atrinkti į greitą žodinį pristatymą artėjančiame 2025 m. Amerikos klinikinės onkologijos draugijos (ASCO) metiniame susirinkime.
RAS baltymai, aktyviai su GTP susijungę arba neaktyviai su GDP susijungę, yra dvejetainiai molekuliniai jungikliai, kontroliuojantys ląstelių atsakus signalizacijos keliuose, įskaitant RAS-RAF-MEK-ERK ir PI3K/AKT/mTOR. Trys RAS genai koduoja baltymų izoformas, būtent Kirsten Ras (KRAS), Harvey Ras (HRAS) ir Neuroblastoma Ras (NRAS), o KRAS yra dažniausiai mutuojantis onkogenas žmonėms. Tarp KRAS mutacijų G12D, G12V ir G12C yra trys dažniausiai mutuojantys aleliai. KRAS G12D mutacija dažniausiai aptinkama sergant kasos latakų adenokarcinoma, kolorektaliniu vėžiu ir plaučių adenokarcinoma.
Didelė dalis pacientų, turinčių KRAS G12D mutaciją, yra nerūkantys ir silpnai reaguoja į PD-1 inhibitorius. Mutantų selektyvūs G12D inhibitoriai žada būti naudingi didelei daliai KRAS sukeltos PDAC pacientų, nes KRAS G12D pokyčiai yra dažniausiai pasitaikantys somatiniai pokyčiai PDAC pacientams (apie 40 %), kurių bendras 5 metų išgyvenamumas yra mažesnis nei 10 %.
GFH375 yra per burną aktyvus, stiprus, labai selektyvus mažų molekulių KRAS G12D (ON/OFF) inhibitorius, skirtas veikti GTP/GDP mainus, tokiu būdu sutrikdant tolesnių takų aktyvaciją ir veiksmingai slopinant naviko ląstelių proliferaciją. Ikiklinikinių tyrimų metu nustatytas nuo dozės priklausomas slopinimas modeliuose, turinčiuose KRAS G12D mutaciją; GFH375 taip pat parodė mažą nepataikymo į taikinį riziką kinazės selektyvumo ir saugumo taikinių tyrimuose.
Šiuo metu Kinijoje vis dar vyksta daug naujų priešvėžinių technologijų klinikinių tyrimų, ieškančių pacientų. Dėl naujų vaistų ir technologijų galite kreiptis į Pekino Pietų regiono onkologijos ligoninės Tarptautinį skyrių.
Telefono numeris：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Įrašo laikas: 2025 m. balandžio 25 d.