C-CAR031 yra autologinė, šarvuota GPC3 nukreipta chimerinė antigeno receptorių T ląstelių (CAR-T) terapija, kuri šiuo metu tiriama HCC gydymui. Ji pagrįsta nauja GPC3 nukreipta CAR-T terapija, sukurta „AstraZeneca“, naudojant jų dominuojančio neigiamo transformuojančio augimo faktoriaus beta receptoriaus II dominuojančio neigiamo (dnTGFβRII) šarvuotos terapijos atradimo platformą, ir ją gamina „AbelZeta“ Kinijoje. C-CAR031 kuriamas Kinijoje pagal bendro kūrimo sutartį tarp „AbelZeta“ ir „AstraZeneca“.
„AbelZeta“ 2024 m. ASCO metiniame susirinkime paskelbė klinikinius duomenis, rodančius preliminarų C-CAR031, šarvuoto autologinio GPC3 CAR-T, priešnavikinį aktyvumą pacientams, sergantiems išplitusia kepenų ląstelių karcinoma.
Metodai: Pirmajame atvirame dozės didinimo tyrime su žmonėmis taikomas pagreitintas titravimas ir i3+3 dizainas. GPC3+ išplitusiu HCC sergančiais pacientais, kuriems ≥ vienos eilės sisteminis gydymas buvo neveiksmingas, po standartinės limfocitų deplecijos buvo suleista viena C-CAR031 infuzija į veną. Pirminiai vertinamieji taškai yra saugumas ir toleravimas, kiti – farmakokinetika ir preliminarus veiksmingumas. Nepageidaujami reiškiniai (NR) buvo įvertinti pagal CTCAE 5.0, o citokinų išsiskyrimo sindromas (CRS) / imuninių efektorinių ląstelių sukelto neurotoksiškumo sindromas (ICANS) buvo įvertinti pagal ASTCT 2019 kriterijus. Objektyvų atsaką tyrėjas įvertino pagal RECIST 1.1.
Rezultatai: 2024 m. sausio 5 d. duomenimis, iš viso 24 pacientams buvo atlikta C-CAR031 infuzija 4 dozėmis (DL). Visiems pacientams buvo diagnozuota C stadijos BCLC (hepatinė karcinoma), 83,3 % (20 iš 24) buvo nustatyta nehepatinių metastazių. Ankstesnių gydymo būdų mediana buvo 3,5 (nuo 1 iki 6), 23 (95,8 %) pacientai gavo ICI (imuninės kontrolės inhibitorius) ir TKI (tirozino kinazės inhibitorius). Visi pacientai buvo tinkami saugumui įvertinti. Dozę ribojančio toksiškumo nepastebėta ir buvo pastebėta ICANS. CRS buvo pastebėtas 22 (91,7 %) pacientams, iš kurių tik 1 (4,2 %) pasireiškė G3 laipsnio CRS. Dažniausi ≥G3 nepageidaujami reiškiniai buvo limfocitopenija (100 %), neutropenija (70,8 %), trombocitopenija (37,5 %) ir transaminazių padidėjimas (16,7 %). Vienam pacientui (4,2 %) pasireiškė G4 mielosupresija, o 1 pacientui (4,2 %) – G3 intersticinis pneumonitas DL4 fazėje, kurį sukėlė G3 CRS. Visi nepageidaujami reiškiniai buvo grįžtami. 22 pacientai galėjo būti įvertinti dėl veiksmingumo. Naviko sumažėjimas pastebėtas 90,9 % pacientų, ne tik intrahepatinių, bet ir ekstrahepatinių pažeidimų, o mediana sumažėjimo buvo 44,0 % (nuo 3,4 % iki 94,4 %). Ligos kontrolės dažnis buvo 90,9 %, o objektyvaus atsako dažnis (ORR) – 50,0 % visų DL pacientų. DL4 fazėje ORR buvo 57,1 %.
Išvados: Tyrimas parodė valdomą C-CAR031 saugumo profilį ir skatinantį priešnavikinį aktyvumą intensyviai gydomiems pacientams, sergantiems išplitusia HCC.
„Mus padrąsino pirmieji C-CAR031 klinikiniai rezultatai pacientams, sergantiems išplitusia hepatoceluline karcinoma (HCC), – teigė Tony (Bizuo) Liu, „AbelZeta“ pirmininkas ir generalinis direktorius. „Šiandien pateikti ankstyvieji duomenys suteikia įtikinamų koncepcijos įrodymų, galinčių iš naujo apibrėžti HCC ir kitų GPC3 ekspresuojančių solidinių navikų gydymo paradigmas.“
Pagrindinis tyrimo tyrėjas, profesorius Tingbo Liang iš Pirmosios Džedziango universiteto ligoninės, teigė: „C-CAR031 pasižymėjo geru saugumo profiliu ir daug žadamu veiksmingumu vėlyvos stadijos hepatoceluline karcinoma sergantiems pacientams, kuriems paprastai yra ribotas gydymo būdų skaičius. Pastebėtas naviko susitraukimas didžiojoje/didžiojoje daugumoje (91,3 %) pacientų rodo, kad C-CAR031 gali suteikti klinikinės vertės ir vilties šiems pacientams.“
Šiuo metu Kinijoje vis dar vyksta daug naujų priešvėžinių technologijų klinikinių tyrimų, ieškančių pacientų. Dėl naujų vaistų ir technologijų galite kreiptis į Pekino Pietų regiono onkologijos ligoninės Tarptautinį skyrių.
Telefono numeris：4008803716
El. paštas：myimmnet@163.com
Nuorodos
Įrašo laikas: 2024 m. gruodžio 31 d.