C-CAR031 yra autologinė, šarvuota GPC3 nukreipta chimerinė antigeno receptorių T ląstelių (CAR-T) terapija, kuri šiuo metu tiriama HCC gydymui.
C-CAR031 tyrimų pažanga hepatocelulinės karcinomos (HCC) srityje buvo žodžiu pristatyta Amerikos klinikinės onkologijos draugijos (ASCO) metiniame susirinkime, vykusiame Čikagoje 2024 m.
Metodai: Pirmajame atvirame dozės didinimo tyrime su žmonėmis taikomas pagreitintas titravimas ir i3+3 dizainas. GPC3+ išplitusiu HCC sergančiais pacientais, kuriems ≥ vienos eilės sisteminis gydymas buvo neveiksmingas, po standartinės limfocitų deplecijos buvo suleista viena C-CAR031 infuzija į veną. Pirminiai vertinamieji taškai yra saugumas ir toleravimas, kiti – farmakokinetika ir preliminarus veiksmingumas. Nepageidaujami reiškiniai (NR) buvo įvertinti pagal CTCAE 5.0, o citokinų išsiskyrimo sindromas (CRS) / imuninių efektorinių ląstelių sukelto neurotoksiškumo sindromas (ICANS) buvo įvertinti pagal ASTCT 2019 kriterijus. Objektyvų atsaką tyrėjas įvertino pagal RECIST 1.1.
Rezultatai: 2024 m. sausio 5 d. duomenimis, iš viso 24 pacientams buvo atlikta C-CAR031 infuzija 4 dozėmis (DL). Visiems pacientams buvo diagnozuota C stadijos BCLC (hepatinė karcinoma), 83,3 % (20 iš 24) buvo nustatyta nehepatinių metastazių. Ankstesnių gydymo būdų mediana buvo 3,5 (nuo 1 iki 6), 23 (95,8 %) pacientai gavo ICI (imuninės kontrolės inhibitorius) ir TKI (tirozino kinazės inhibitorius). Visi pacientai buvo tinkami saugumui įvertinti. Dozę ribojančio toksiškumo nepastebėta ir buvo pastebėta ICANS. CRS buvo pastebėtas 22 (91,7 %) pacientams, iš kurių tik 1 (4,2 %) pasireiškė G3 laipsnio CRS. Dažniausi ≥G3 nepageidaujami reiškiniai buvo limfocitopenija (100 %), neutropenija (70,8 %), trombocitopenija (37,5 %) ir transaminazių padidėjimas (16,7 %). Vienam pacientui (4,2 %) pasireiškė G4 mielosupresija, o 1 pacientui (4,2 %) – G3 intersticinis pneumonitas DL4 fazėje, kurį sukėlė G3 CRS. Visi nepageidaujami reiškiniai buvo grįžtami. 22 pacientai galėjo būti įvertinti dėl veiksmingumo. Naviko sumažėjimas pastebėtas 90,9 % pacientų, ne tik intrahepatinių, bet ir ekstrahepatinių pažeidimų, o mediana sumažėjimo buvo 44,0 % (nuo 3,4 % iki 94,4 %). Ligos kontrolės dažnis buvo 90,9 %, o objektyvaus atsako dažnis (ORR) – 50,0 % visų DL pacientų. DL4 fazėje ORR buvo 57,1 %.
Išvados: Tyrimas parodė valdomą C-CAR031 saugumo profilį ir skatinantį priešnavikinį aktyvumą intensyviai gydomiems pacientams, sergantiems išplitusia HCC.
Šiuo metu Kinijoje vis dar vyksta daug naujų priešvėžinių technologijų klinikinių tyrimų, ieškančių pacientų. Dėl naujų vaistų ir technologijų galite kreiptis į Pekino Pietų regiono onkologijos ligoninės Tarptautinį skyrių.
Telefono numeris：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Nuorodos
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4019
4.ASCO-2024-IR-Presentation.pdf (astrazeneca.com)
Įrašo laikas: 2024 m. gruodžio 24 d.