2025 m. kovo 13 d. pirmas tarptautinis žurnalas „Nature Medicine“ paskelbė „MediLink“ B7-H3 antikūnų ir vaistų konjugato (ADC) YL201 1/1b fazės tyrimą.
Tyrimą sudarė dozės didinimo dalis (1 fazė) ir dozės išplėtimo dalis (1b fazė). Iš viso dalyvavo 312 pacientų, sergančių įvairiais navikų tipais, įskaitant išplitusią smulkialąstelinį plaučių vėžį (ES-SCLC), nosiaryklės karcinomą (NPC), nesmulkialąstelinį plaučių vėžį, stemplės plokščialąstelinę karcinomą ir kitus solidinius navikus.
Iš 287 pacientų, kuriems buvo galima įvertinti veiksmingumą, objektyvaus atsako dažnis (ORR) buvo 40,8 %, o ligos kontrolės dažnis (LKD) – 83,6 %. Vidutinis išgyvenamumas be ligos progresavimo (mPFS) buvo 5,9 mėnesio, o vidutinė atsako trukmė (mDOR) – 6,3 mėnesio. Vidutinio bendro išgyvenamumo (OS) duomenys dar nebuvo surinkti.
Iš 48 pacientų, kuriems pradinės stadijos metu buvo nustatytos metastazės smegenyse, 21 buvo įvertintas; intrakranijinis ORR buvo 28,5 %; o DOR – 6,2 mėnesio.
Visi pacientai, sergantys ES-SCLC, anksčiau buvo gydyti platinos pagrindo chemoterapija, o 95,8 % pacientų taip pat anksčiau buvo gydyti programuotos mirties 1 (PD-1) arba programuotos mirties ligando 1 (PD-L1) antikūnais. ORR buvo 63,9 %; DCR buvo 91,7 %; mPFS buvo 6,3 mėnesio; o mDOR buvo 5,7 mėnesio. Dozės didinimo tyrime dalyvavo penki pacientai, sergantys SCLC, kurie anksčiau buvo gydyti topoizomerazės 1 inhibitoriumi (topotekanu arba irinotekanu), ir tik vienas pacientas reagavo į gydymą (ORR - 20 %). Iš 70 pacientų, sergančių NPC, visi anksčiau buvo gydyti anti-PD-L1 ir platinos pagrindo chemoterapija, o 84,3 % (59/70) anksčiau buvo taikytos dvi ar daugiau sisteminio gydymo eilių. Du pacientai, sergantys NPC, pasiekė visišką atsaką (CR), kai ORR buvo 48,6 %, o DCR - 92,9 %. mPFS buvo 7,8 mėnesio, o mDOR – 8,4 mėnesio. Iš viso buvo tirti 64 pacientai, sergantys laukinio tipo nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (NSCLC), įskaitant 28 pacientus, sergančius adenokarcinoma, 12 – plokščialąsteliniu karcinoma ir 24 – limfoepiteliomos tipo karcinoma (LELC). Iš viso 90,6 % (58/64) pacientų, sergančių NSCLC, anksčiau buvo gydyti anti-PD-L1 ir platinos pagrindo chemoterapija. ORR vertės pacientams, sergantiems plaučių adenokarcinoma, plokščialąsteliniu karcinoma ir LELC, buvo atitinkamai 28,6 %, 8,3 % ir 54,2 %, o mDOR buvo atitinkamai 13,6 mėnesio, 2,6 mėnesio ir 6,7 mėnesio.
YL201 parodė priimtiną saugumo profilį ir daug žadantį veiksmingumą intensyviai anksčiau gydytiems pacientams, sergantiems išplitusiais solidiniais navikais, ypač tiems, kurie serga ES-SCLC, NPC arba limfoepiteliomos tipo karcinoma.
YL201 yra naujas ADC, apimantis žmogaus anti-B7H3 monokloninį antikūną, konjuguotą su nauju topoizomerazės 1 inhibitoriumi per proteazės skaldomą jungtį, kai vaisto ir antikūno santykis yra 8. YL201 buvo sukurtas naudojant „MediLink“ naviko mikroaplinkoje aktyvuojamą jungtį-naudingąją apkrovą (TMALIN) platformą, kuriai būdingas labai hidrofilinis jungtys-naudingoji apkrova, puikus stabilumas kraujyje ir dvigubas naudingosios apkrovos išlaisvinimo mechanizmas, apimantis skaidymą tiek užląsteliniu būdu naviko mikroaplinkoje, tiek ląstelės viduje lizosomose. Ikiklinikinio tyrimo metu YL201 pasižymėjo stipriu priešnavikiniu aktyvumu įvairiuose CDX/PDX pelių modeliuose, sergančiuose SCLC, NSCLC, stemplės vėžiu ir kiaušidžių vėžiu. Šio ikiklinikinio tyrimo veiksmingumo ir saugumo duomenys rodo palankų naudos ir rizikos santykį, kuris patvirtina tolesnį YL201 kūrimą klinikoje.
Šiuo metu Kinijoje vis dar vyksta daug naujų priešvėžinių technologijų klinikinių tyrimų, ieškančių pacientų. Dėl naujų vaistų ir technologijų galite kreiptis į Pekino Pietų regiono onkologijos ligoninės Tarptautinį skyrių.
Telefono numeris：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Įrašo laikas: 2025 m. balandžio 8 d.