Išsami CAR T ląstelių terapijos interpretacija

CAR-T (chimerinės antigeno receptorių T ląstelės), tai yra chimerinės antigeno receptorių T ląstelės, yra procesas, kurio metu žmogaus T ląstelės yra genetiškai modifikuotos už kūno ribų, kad būtų modifikuotos, suteikiant joms galimybę atpažinti ir efektyviai sunaikinti vėžio ląsteles prieš jas vėl suleidžiant į paciento organizmą, taip pasiekiant piktybinių navikų gydymo tikslą.
Iš tiesų, CAR-T terapija naudojama ne tik vėžiui gydyti, bet ir turi didelį potencialą autoimuninių ligų, lėtinių infekcijų, širdies ligų ir su amžiumi susijusių ligų srityse.
T ląstelės, dar žinomos kaip T limfocitai, yra pagrindiniai limfocitų komponentai ir pirmiausia yra atsakingos už imuninį atsaką ir apsaugą nuo ligų. Jos atlieka tokias funkcijas kaip tiesioginis tikslinių ląstelių naikinimas, B ląstelių antikūnų gamybos skatinimas ir slopinimas, reagavimas į specifinius antigenus ir mitogenus bei citokinų gamyba.
Žinoma, žmogaus imuninė sistema neapsiriboja T ląstelėmis; ją taip pat sudaro B ląstelės, neutrofilai, K ląstelės, NK ląstelės ir kt. Jos atlieka svarbų vaidmenį pašalinant iš organizmo medžiagų apykaitos produktus, atpažįstant ir gaminant antikūnus, taip pat identifikuojant ir naikinant svetimkūnius ir vėžio ląsteles.
Kadangi T ląstelės jau atlieka vėžio ląstelių atpažinimo ir naikinimo funkciją, kodėl būtina dirbtinai pridėti CAR prie T ląstelių, kad būtų sukurtos CAR-T ląstelės, kurios naikintų vėžio ląsteles? Tai veda prie imuninio vengimo sąvokos, kuri yra viena iš svarbiausių vėžio savybių.
CAR-T terapija, arba CAR-T ląstelių terapija, apima paciento T ląstelių atskyrimą, jų išplitimą už kūno ribų ir dirbtinai sukurto naviko ląstelių antigeno CAR (chimerinio antigeno receptoriaus) įvedimą į T ląsteles. Po apdorojimo T limfocitų priešnavikinis aktyvumas žymiai sustiprėja prieš juos vėl suleidžiant į paciento organizmą, taip atkuriant T ląstelių gebėjimą atpažinti ir naikinti vėžio ląsteles. Tai yra CAR-T ląstelių terapijos esmė.
„Impact Bio“ sukurta CAR-T terapija IMPT-514 gavo FDA patvirtinimą.
2024 m. rugpjūčio 21 d. „Impact Bio“ paskelbė, kad FDA patvirtino jos sukurtos IMPT-514 terapijos IND paraišką. IMPT-514 yra bispecifinė CD19/CD20 CAR-T terapija, naudojama aktyviai refrakterinei sisteminei raudonajai vilkligei (SRV) gydyti. Klinikinių tyrimų duomenimis, IMPT-514 buvo labai veiksmingas gaminant jį pacientams, sergantiems sunkia imunosupresija dėl įvairių autoimuninių ligų, ir pademonstravo stiprų autologinių B ląstelių pašalinimo gebėjimą su lengvu citokinų profiliu. Aksikabtageno ciloleucelio CAR-T terapija didelių B ląstelių limfomai gydyti vis dar rodo ilgalaikį atsaką po penkerių metų. 2024 m. rugpjūčio 2 d. Amerikos klinikinės onkologijos draugija (ASCO) paskelbė duomenų ataskaitą apie ilgalaikio išgyvenamumo rodiklius po CAR-T ląstelių terapijos. Rezultatai parodė, kad pacientams, kuriems buvo taikyta CAR-T terapija, 5 metų išgyvenamumas be ligos progresavimo buvo 29 %, 5 metų bendras išgyvenamumas (OS) buvo 40 %, o 5 metų limfomos specifinis išgyvenamumas buvo 53 %, o vėlyvieji atkryčiai buvo reti. Aksikabtagenas ciloleucelis yra autologinė CD19 chimerinė antigeno receptoriaus CAR-T ląstelių terapija, patvirtinta recidyvuojančios arba refrakterinės didelių B ląstelių limfomos gydymui. Išvada: Standartinės priežiūros aplinkoje aksikabtageno ciloleucelio CAR-T gydymo rezultatai atitinka klinikinių tyrimų rezultatus, o po 5 metų pastebėtas ilgalaikis atsakas.
Pirmasis pasaulyje sėkmingas CAR-T gydymas autoimuninėms ligoms.

2024 m. spalio 4 d. žurnalo „Nature“ svetainėje buvo paskelbta ataskaita, kurioje pristatyti kinų komandos tyrimo rezultatai. Mokslininkai, panaudoję CRISPR-Cas9 genų redagavimo technologiją, genetiškai modifikavo sveikas iš donorų gautas CAR-T ląsteles, nukreiptas prieš CD19, ir sukūrė naujos kartos alogeninę universalią CAR-T terapiją, kuri padėjo trims pacientams, sergantiems sunkiomis autoimuninėmis ligomis, pasiekti ilgalaikę remisiją.