Kas yra CAR-T (chimerinio antigeno receptoriaus T-ląstelė)?
Pirmiausia pažvelkime į žmogaus imuninę sistemą.
Imuninė sistema susideda iš ląstelių, audinių ir organų tinklo, kurie kartu saugo kūną.Viena iš svarbių ląstelių yra baltieji kraujo kūneliai, dar vadinami leukocitais, kurie būna dviejų pagrindinių tipų, kurie kartu ieško ir sunaikina ligas sukeliančius organizmus ar medžiagas.
Du pagrindiniai leukocitų tipai yra:
Ø fagocitai, ląstelės, kurios kramto invazinius organizmus
Ø limfocitai, ląstelės, kurios leidžia organizmui prisiminti ir atpažinti ankstesnius įsibrovėjus bei padeda organizmui juos sunaikinti
Daugelis skirtingų ląstelių yra laikomos fagocitais.Labiausiai paplitęs tipas yra neutrofilai, kurie pirmiausia kovoja su bakterijomis.Jei gydytojai nerimauja dėl bakterinės infekcijos, jie gali užsisakyti kraujo tyrimą, kad nustatytų, ar pacientui nepadaugėjo neutrofilų, kuriuos sukėlė infekcija.Kiti fagocitų tipai turi savo užduotis, kad įsitikintų, jog organizmas tinkamai reaguoja į tam tikro tipo įsibrovėlį.
Dviejų rūšių limfocitai yra B limfocitai ir T limfocitai.Limfocitai prasideda kaulų čiulpuose ir lieka ten ir subręsta į B ląsteles, arba iškeliauja į užkrūčio liauką, kur subręsta į T ląsteles.B limfocitai ir T limfocitai atlieka atskiras funkcijas: B limfocitai yra tarsi organizmo karinė žvalgybos sistema, ieškanti savo taikinių ir siunčianti jiems apsaugą.T ląstelės yra kaip kareiviai, naikinančios užpuolikus, kuriuos identifikavo žvalgybos sistema.
Imuninė sistema susideda iš ląstelių, audinių ir organų tinklo, kurie kartu saugo kūną.Viena iš svarbių ląstelių yra baltieji kraujo kūneliai, dar vadinami leukocitais, kurie būna dviejų pagrindinių tipų, kurie kartu ieško ir sunaikina ligas sukeliančius organizmus ar medžiagas.
Du pagrindiniai leukocitų tipai yra:
Ø fagocitai, ląstelės, kurios kramto invazinius organizmus
Ø limfocitai, ląstelės, kurios leidžia organizmui prisiminti ir atpažinti ankstesnius įsibrovėjus bei padeda organizmui juos sunaikinti
Daugelis skirtingų ląstelių yra laikomos fagocitais.Labiausiai paplitęs tipas yra neutrofilai, kurie pirmiausia kovoja su bakterijomis.Jei gydytojai nerimauja dėl bakterinės infekcijos, jie gali užsisakyti kraujo tyrimą, kad nustatytų, ar pacientui nepadaugėjo neutrofilų, kuriuos sukėlė infekcija.Kiti fagocitų tipai turi savo užduotis, kad įsitikintų, jog organizmas tinkamai reaguoja į tam tikro tipo įsibrovėlį.
Dviejų rūšių limfocitai yra B limfocitai ir T limfocitai.Limfocitai prasideda kaulų čiulpuose ir lieka ten ir subręsta į B ląsteles, arba iškeliauja į užkrūčio liauką, kur subręsta į T ląsteles.B limfocitai ir T limfocitai atlieka atskiras funkcijas: B limfocitai yra tarsi organizmo karinė žvalgybos sistema, ieškanti savo taikinių ir siunčianti jiems apsaugą.T ląstelės yra kaip kareiviai, naikinančios užpuolikus, kuriuos identifikavo žvalgybos sistema.
Chimerinio antigeno receptoriaus (CAR) T ląstelių technologija: tai savotiška ląstelinė imunoterapija (ACI).Paciento T ląstelės išreiškia CAR per genetinės rekonstrukcijos technologiją, dėl kurios efektorinės T ląstelės yra labiau tikslingos, mirtinos ir patvaresnės nei įprastos imuninės ląstelės ir gali įveikti vietinę imunosupresinę naviko mikroaplinką ir pažeisti šeimininko imuninę toleranciją.Tai specifinė imuninių ląstelių priešnavikinė terapija.
CART principas – išimti paciento imuninių T ląstelių „normalią versiją“ ir tęsti genų inžineriją, surinkti in vitro didelio priešpėstinio ginklo „chimerinio antigeno receptoriaus (CAR)“ naviko specifinius taikinius, o tada suleisti pakeistą. T ląstelės grįžta į paciento kūną, nauji modifikuoti ląstelių receptoriai bus tarsi radaro sistema, galinti nukreipti T ląsteles aptikti ir sunaikinti vėžines ląsteles.
BPIH KREPŠELIS pranašumas
Dėl tarpląstelinio signalo srities struktūros skirtumų CAR sukūrė keturias kartas.Naudojame naujausios kartos CART.
1Švkarta: buvo tik vienas intracelulinis signalo komponentas, o naviko slopinimo poveikis buvo silpnas.
2ndkarta: Pirmosios kartos pagrindu buvo pridėta bendrai stimuliuojanti molekulė ir pagerėjo T ląstelių gebėjimas naikinti navikus.
3rdkarta: Remiantis antrosios kartos CAR, žymiai pagerėjo T ląstelių gebėjimas slopinti naviko proliferaciją ir skatinti apoptozę.
4thkarta: CAR-T ląstelės gali būti įtrauktos į naviko ląstelių populiacijos klirensą, aktyvinant pasroviui esantį transkripcijos faktorių NFAT, kad sukeltų interleukiną-12 po to, kai CAR atpažįsta tikslinį antigeną.
Gydymo procedūra
1) Baltųjų kraujo kūnelių išskyrimas: paciento T ląstelės išskiriamos iš periferinio kraujo;
2) T ląstelių aktyvinimas: T ląstelėms aktyvuoti naudojami magnetiniai karoliukai (dirbtinės dendritinės ląstelės), padengtos antikūnais;
Transfekcija: T ląstelės yra genetiškai modifikuotos, kad išreikštų CAR in vitro.
3) Amplifikacija: genetiškai modifikuotos T ląstelės amplifikuojamos in vitro.
4) Chemoterapija: pacientas iš anksto gydomas chemoterapija prieš T ląstelių reinfuziją;
5) Pakartotinė infuzija: genetiškai modifikuotos T ląstelės infuzuojamos atgal į pacientą.
Privalumai:
1)CAR T ląstelės yra labai tikslingos ir gali efektyviau sunaikinti naviko ląsteles, turinčias antigeno specifiškumą.
2)CAR-T ląstelių terapijai reikia mažiau laiko.CAR T reikia trumpiausio laiko kultivuoti T ląsteles, nes reikia mažiau ląstelių, naudojant tą patį gydymo poveikį.In vitro kultūros ciklą galima sutrumpinti iki 2 savaičių, o tai labai sutrumpino laukimo laiką.
3)CAR gali atpažinti ne tik peptidinius antigenus, bet ir cukraus bei lipidų antigenus, išplėsdamas tikslinį naviko antigenų spektrą.CAR T terapijos taip pat neriboja naviko ląstelių baltyminiai antigenai.CAR T gali naudoti naviko ląstelių cukraus ir lipidų nebaltyminius antigenus, kad nustatytų kelių dimensijų antigenus.
4)CAR-T turi tam tikrą plataus spektro atkuriamumą.Kadangi tam tikros vietos yra ekspresuojamos keliose naviko ląstelėse, pvz., EGFR, šio antigeno CAR genas gali būti plačiai naudojamas jį sukūrus.
5)CAR T ląstelės turi imuninės atminties funkciją ir gali išgyventi organizme ilgą laiką.Tai turi didelę klinikinę reikšmę siekiant užkirsti kelią naviko pasikartojimui.