Kasos vėžys yra vienas iš mirtiniausių navikų pasaulyje, kurio prognozė prasta.Todėl reikalingas tikslus prognozavimo modelis, siekiant nustatyti pacientus, kuriems yra didelė kasos vėžio rizika, kad būtų galima pritaikyti gydymą ir pagerinti šių pacientų prognozę.
Gavome vėžio genomo atlaso (TCGA) kasos adenokarcinomos (PAAD) RNAseq duomenis iš UCSC Xena duomenų bazės, koreliacijos analizę nustatėme su imunitetu susijusias lncRNR (irlncRNR) ir nustatėme skirtumus tarp TCGA ir normalių kasos adenokarcinomos audinių.DEirlncRNA) iš TCGA ir kasos audinio genotipo audinių ekspresijos (GTEx).Tolesnės vienmatės ir laso regresijos analizės buvo atliekamos siekiant sukurti prognostinius parašo modelius.Tada apskaičiavome plotą po kreive ir nustatėme optimalią ribinę reikšmę pacientams, sergantiems didelės ir mažos rizikos kasos adenokarcinoma.Palyginti pacientų, sergančių didelės ir mažos rizikos kasos vėžiu, klinikines charakteristikas, imuninių ląstelių infiltraciją, imunosupresinę mikroaplinką ir atsparumą chemoterapijai.
Mes nustatėme 20 DEirlncRNR porų ir sugrupavome pacientus pagal optimalią ribinę vertę.Mes parodėme, kad mūsų prognostinis parašo modelis turi didelį efektyvumą prognozuojant pacientų, sergančių PAAD, prognozę.ROC kreivės AUC yra 0,905 1 metų prognozei, 0,942 2 metų prognozei ir 0,966 3 metų prognozei.Didelės rizikos pacientų išgyvenamumas buvo mažesnis, o klinikinės charakteristikos buvo blogesnės.Taip pat parodėme, kad didelės rizikos pacientų imuninė sistema yra susilpnėjusi ir gali išsivystyti atsparumas imunoterapijai.Priešvėžinių vaistų, tokių kaip paklitakselis, sorafenibas ir erlotinibas, įvertinimas remiantis skaičiavimo prognozavimo įrankiais gali būti tinkamas didelės rizikos pacientams, sergantiems PAAD.
Apskritai mūsų tyrime buvo sukurtas naujas prognostinės rizikos modelis, pagrįstas suporuota irlncRNR, kuris parodė daug žadančią prognostinę vertę pacientams, sergantiems kasos vėžiu.Mūsų prognostinis rizikos modelis gali padėti atskirti PAAD sergančius pacientus, kurie yra tinkami medicininiam gydymui.
Kasos vėžys yra piktybinis navikas, kurio penkerių metų išgyvenamumas mažas ir aukšto laipsnio.Diagnozės metu dauguma pacientų jau yra pažengusiose stadijose.COVID-19 epidemijos kontekste gydytojai ir slaugytojai patiria didžiulį spaudimą gydydami kasos vėžiu sergančius pacientus, o pacientų šeimos, priimdamos sprendimus dėl gydymo, taip pat patiria daugybę spaudimų [1, 2].Nors buvo padaryta didelė pažanga gydant DOAD, pvz., neoadjuvantinį gydymą, chirurginę rezekciją, spindulinę terapiją, chemoterapiją, tikslinę molekulinę terapiją ir imuninės kontrolės taško inhibitorius (ICI), tik apie 9% pacientų išgyvena penkerius metus po diagnozės nustatymo [3] ].], 4].Kadangi ankstyvieji kasos adenokarcinomos simptomai yra netipiški, pacientams metastazės dažniausiai diagnozuojamos pažengusioje stadijoje [5].Todėl konkrečiam pacientui individualizuotas kompleksinis gydymas turi pasverti visų gydymo galimybių privalumus ir trūkumus ne tik siekiant pailginti išgyvenamumą, bet ir pagerinti gyvenimo kokybę [6].Todėl norint tiksliai įvertinti paciento prognozę, būtinas efektyvus prognozavimo modelis [7].Taigi, siekiant subalansuoti PAAD sergančių pacientų išgyvenamumą ir gyvenimo kokybę, galima parinkti tinkamą gydymą.
Prasta PAAD prognozė daugiausia yra dėl atsparumo chemoterapiniams vaistams.Pastaraisiais metais imuninės kontrolės taško inhibitoriai buvo plačiai naudojami gydant solidinius navikus [8].Tačiau ICI naudojimas sergant kasos vėžiu retai būna sėkmingas [9].Todėl svarbu nustatyti pacientus, kuriems gali būti naudinga ICI terapija.
Ilga nekoduojanti RNR (lncRNR) yra nekoduojančios RNR rūšis, kurios nuorašai yra > 200 nukleotidų.LncRNR yra plačiai paplitusios ir sudaro apie 80% žmogaus transkripto [10].Daugybė darbų parodė, kad lncRNR pagrįsti prognostiniai modeliai gali veiksmingai numatyti paciento prognozę [11, 12].Pavyzdžiui, buvo nustatyta 18 su autofagija susijusių lncRNR, kurios generuoja prognostinius krūties vėžio parašus [13].Gliomos prognostinėms ypatybėms nustatyti buvo panaudotos šešios kitos su imunitetu susijusios lncRNR [14].
Kasos vėžio atveju kai kurie tyrimai nustatė lncRNR pagrįstus parašus, kad būtų galima numatyti paciento prognozę.3-lncRNR parašas buvo nustatytas sergant kasos adenokarcinoma, kurios plotas po ROC kreive (AUC) buvo tik 0,742, o bendras išgyvenamumas (OS) – 3 metai [15].Be to, skirtingų genomų, skirtingų duomenų formatų ir skirtingų pacientų lncRNR ekspresijos vertės skiriasi, o nuspėjamojo modelio veikimas yra nestabilus.Todėl mes naudojame naują modeliavimo algoritmą, poravimą ir iteraciją, kad sukurtume su imunitetu susijusius lncRNR (irlncRNR) parašus, kad sukurtume tikslesnį ir stabilesnį nuspėjamąjį modelį [8].
Normalizuoti RNAseq duomenys (FPKM) ir klinikinio kasos vėžio TCGA ir genotipo audinių ekspresijos (GTEx) duomenys buvo gauti iš UCSC XENA duomenų bazės (https://xenabrowser.net/datapages/).GTF failai buvo gauti iš Ensembl duomenų bazės (http://asia.ensembl.org) ir naudojami lncRNR ekspresijos profiliams išgauti iš RNAseq.Atsisiuntėme su imunitetu susijusius genus iš ImmPort duomenų bazės (//www.immport.org) ir identifikavome su imunitetu susijusias lncRNR (irlncRNAs), naudodami koreliacijos analizę (p <0,001, r>0,4).Skirtingai išreikštų irlncRNR (DEirlncRNR) identifikavimas kryžminant irlncRNR ir skirtingai išreikštas lncRNR, gautas iš GEPIA2 duomenų bazės (http://gepia2.cancer-pku.cn/#index) TCGA-PAAD kohortoje (|logFC| > 1 ir FDR). ) <0,05).
Šis metodas buvo aprašytas anksčiau [8].Tiksliau, mes konstruojame X, kad pakeistume suporuotas lncRNR A ir lncRNR B. Kai lncRNR A ekspresijos reikšmė yra didesnė už lncRNR B ekspresijos reikšmę, X apibrėžiamas kaip 1, kitu atveju X apibrėžiamas kaip 0. Todėl galime gauti matrica 0 arba – 1. Vertikali matricos ašis žymi kiekvieną mėginį, o horizontalioji – kiekvieną DEirlncRNR porą, kurios reikšmė yra 0 arba 1.
Prognozinėms DEirlncRNR poroms tikrinti buvo naudojama vienamatė regresijos analizė, po kurios seka Lasso regresija.Laso regresijos analizėje buvo naudojamas 10 kartų kryžminis patvirtinimas, pakartotas 1000 kartų (p < 0,05), naudojant 1000 atsitiktinių dirgiklių per vieną paleidimą.Kai kiekvienos DEirlncRNR poros dažnis viršijo 100 kartų per 1000 ciklų, DEirlncRNR poros buvo parinktos prognostiniam rizikos modeliui sukurti.Tada mes panaudojome AUC kreivę, kad surastume optimalią ribinę reikšmę PAAD pacientų klasifikavimui į didelės ir mažos rizikos grupes.Kiekvieno modelio AUC vertė taip pat buvo apskaičiuota ir nubrėžta kaip kreivė.Jei kreivė pasiekia aukščiausią tašką, rodantį didžiausią AUC reikšmę, skaičiavimo procesas sustabdomas ir modelis laikomas geriausiu kandidatu.Sukonstruoti 1, 3 ir 5 metų ROC kreivės modeliai.Vienamatė ir daugiamatė regresinė analizė buvo panaudota norint ištirti nepriklausomą prognozuojamą prognostinės rizikos modelio veikimą.
Norėdami ištirti imuninių ląstelių infiltracijos greitį, naudokite septynis įrankius, įskaitant XCELL, TIMER, QUANTISEQ, MCPCOUNTER, EPIC, CIBERSORT-ABS ir CIBERSORT.Imuninių ląstelių infiltracijos duomenys buvo atsisiųsti iš TIMER2 duomenų bazės (//timer.comp-genomics.org/#tab-5817-3).Imunitetą infiltruojančių ląstelių kiekio skirtumas tarp sukonstruoto modelio didelės ir mažos rizikos grupių buvo išanalizuotas naudojant Wilcoxon signed-rank testą, rezultatai pateikti kvadratinėje diagramoje.Spearmano koreliacijos analizė buvo atlikta siekiant išanalizuoti ryšį tarp rizikos balų verčių ir imuninę sistemą infiltruojančių ląstelių.Gautas koreliacijos koeficientas rodomas kaip ledinukas.Reikšmingumo slenkstis nustatytas ties p < 0,05.Procedūra buvo atlikta naudojant R paketą ggplot2.Norėdami ištirti ryšį tarp modelio ir genų ekspresijos lygių, susijusių su imuninių ląstelių infiltracijos greičiu, atlikome ggstatsplot paketą ir smuiko siužeto vizualizaciją.
Norėdami įvertinti klinikinius kasos vėžio gydymo būdus, apskaičiavome dažniausiai naudojamų chemoterapinių vaistų IC50 TCGA-PAAD grupėje.Pusiau slopinančių koncentracijų (IC50) skirtumai didelės ir mažos rizikos grupėse buvo lyginami naudojant Wilcoxon signed-rank testą, o rezultatai rodomi kaip boxplots, sugeneruoti naudojant pRRophetic ir ggplot2 R. Visi metodai atitinka atitinkamas gaires ir normas.
Mūsų tyrimo eiga parodyta 1 paveiksle. Naudodami koreliacijos analizę tarp lncRNR ir su imunitetu susijusių genų, atrinkome 724 irlncRNR, kurių p < 0,01 ir r > 0,4.Toliau išanalizavome skirtingai išreikštas GEPIA2 lncRNR (2A pav.).Iš viso 223 irlncRNR buvo skirtingai išreikštos tarp kasos adenokarcinomos ir normalaus kasos audinio (|logFC| > 1, FDR < 0,05), pavadintos DEirlncRNR.
Prognozuojamų rizikos modelių konstravimas.(A) Vulkaninis skirtingai išreikštų lncRNR brėžinys.(B) Lasso koeficientų pasiskirstymas 20 DEirlncRNR porų.(C) LASSO koeficiento pasiskirstymo dalinė tikimybės dispersija.(D) Miško sklypas, kuriame rodoma 20 DEirlncRNR porų vienamatė regresinė analizė.
Tada mes sukūrėme 0 arba 1 matricą, suporuodami 223 DEirlncRNR.Iš viso buvo nustatytos 13 687 DEirlncRNR poros.Atlikus vienamatę ir laso regresinę analizę, galiausiai buvo išbandyta 20 DEirlncRNR porų, kad būtų sukurtas prognostinės rizikos modelis (2B-D pav.).Remdamiesi Lasso ir daugkartinės regresijos analizės rezultatais, apskaičiavome rizikos balą kiekvienam pacientui TCGA-PAAD kohortoje (1 lentelė).Remdamiesi laso regresijos analizės rezultatais, apskaičiavome rizikos balą kiekvienam pacientui TCGA-PAAD kohortoje.ROC kreivės AUC buvo 0,905 1 metų rizikos modelio prognozei, 0,942 2 metų prognozei ir 0,966 3 metų prognozei (3A–B pav.).Nustatėme optimalią ribinę vertę 3,105, suskirstėme TCGA-PAAD kohortos pacientus į didelės ir mažos rizikos grupes ir nubrėžėme kiekvieno paciento išgyvenamumo rezultatus ir rizikos balų pasiskirstymą (3C-E pav.).Kaplan-Meier analizė parodė, kad PAAD pacientų išgyvenamumas didelės rizikos grupėje buvo žymiai mažesnis nei mažos rizikos grupės pacientų (p < 0,001) (3F pav.).
Prognozinių rizikos modelių pagrįstumas.(A) Prognozinės rizikos modelio ROC.(B) 1, 2 ir 3 metų ROC prognozinės rizikos modeliai.(C) Prognozinės rizikos modelio ROC.Rodo optimalų ribinį tašką.(DE) Išgyvenamumo statuso (D) ir rizikos balų (E) pasiskirstymas.(F) PAAD pacientų Kaplan-Meier analizė didelės ir mažos rizikos grupėse.
Toliau įvertinome rizikos balų skirtumus pagal klinikines charakteristikas.Juostos diagrama (4A pav.) rodo bendrą ryšį tarp klinikinių charakteristikų ir rizikos balų.Visų pirma vyresnio amžiaus pacientų rizikos balai buvo didesni (4B pav.).Be to, II stadijos pacientų rizikos balai buvo didesni nei I stadijos pacientai (4C pav.).Kalbant apie naviko laipsnį PAAD sergantiems pacientams, 3 laipsnio pacientų rizikos balai buvo didesni nei 1 ir 2 laipsnio pacientų (4D pav.).Toliau atlikome vienamatę ir daugiamatę regresijos analizę ir parodėme, kad rizikos balas (p < 0,001) ir amžius (p = 0,045) buvo nepriklausomi prognostiniai veiksniai pacientams, sergantiems PAAD (5A–B pav.).ROC kreivė parodė, kad rizikos balas buvo pranašesnis už kitas klinikines charakteristikas, numatant 1, 2 ir 3 metų pacientų, sergančių PAAD, išgyvenamumą (5C-E pav.).
Prognostinės rizikos modelių klinikinės charakteristikos.Histograma (A) rodo (B) amžių, (C) naviko stadiją, (D) naviko laipsnį, rizikos balą ir TCGA-PAAD kohortos pacientų lytį.**p < 0,01
Nepriklausoma prognozinė prognostinių rizikos modelių analizė.(AB) Prognozinių rizikos modelių ir klinikinių charakteristikų vienamatė (A) ir daugiamatė (B) regresinė analizė.(CE) 1, 2 ir 3 metų ROC prognozės rizikos modeliams ir klinikinėms charakteristikoms
Todėl ištyrėme laiko ir rizikos balų ryšį.Mes nustatėme, kad PAAD pacientų rizikos balas buvo atvirkščiai koreliuojamas su CD8+ T ląstelėmis ir NK ląstelėmis (6A pav.), o tai rodo, kad didelės rizikos grupėje imuninė funkcija yra slopinama.Taip pat įvertinome imuninių ląstelių infiltracijos skirtumą tarp didelės ir mažos rizikos grupių ir radome tuos pačius rezultatus (7 pav.).Didelės rizikos grupėje buvo mažesnė CD8+ T ląstelių ir NK ląstelių infiltracija.Pastaraisiais metais imuninės sistemos kontrolės taškų inhibitoriai (ICI) buvo plačiai naudojami gydant solidinius navikus.Tačiau ICI naudojimas sergant kasos vėžiu retai buvo sėkmingas.Todėl įvertinome imuninės kontrolės taško genų ekspresiją didelės ir mažos rizikos grupėse.Mes nustatėme, kad CTLA-4 ir CD161 (KLRB1) buvo pernelyg išreikšti mažos rizikos grupėje (6B-G pav.), o tai rodo, kad PAAD pacientai mažos rizikos grupėje gali būti jautrūs ICI.
Prognozinės rizikos modelio ir imuninių ląstelių infiltracijos koreliacinė analizė.(A) Koreliacija tarp prognostinės rizikos modelio ir imuninių ląstelių infiltracijos.(BG) Nurodo genų ekspresiją didelės ir mažos rizikos grupėse.(HK) IC50 vertės specifiniams vaistams nuo vėžio didelės ir mažos rizikos grupėse.*p < 0,05, **p < 0,01, ns = nereikšminga
Toliau įvertinome ryšį tarp rizikos balų ir įprastų chemoterapinių preparatų TCGA-PAAD grupėje.Ieškojome dažniausiai naudojamų priešvėžinių vaistų sergant kasos vėžiu ir išanalizavome jų IC50 verčių skirtumus tarp didelės ir mažos rizikos grupių.Rezultatai parodė, kad AZD.2281 (olaparibo) IC50 vertė buvo didesnė didelės rizikos grupėje, o tai rodo, kad PAAD pacientai didelės rizikos grupėje gali būti atsparūs gydymui AZD.2281 (6H pav.).Be to, paklitakselio, sorafenibo ir erlotinibo IC50 vertės buvo mažesnės didelės rizikos grupėje (6I-K pav.).Taip pat nustatėme 34 vaistus nuo vėžio, kurių IC50 vertės didesnės didelės rizikos grupėje, ir 34 vaistus nuo vėžio, kurių IC50 vertės mažesnės didelės rizikos grupėje (2 lentelė).
Negalima paneigti, kad lncRNR, mRNR ir miRNR plačiai egzistuoja ir atlieka lemiamą vaidmenį vėžio vystyme.Yra daug įrodymų, patvirtinančių svarbų mRNR arba miRNR vaidmenį prognozuojant bendrą išgyvenamumą sergant kelių rūšių vėžiu.Be jokios abejonės, daugelis prognostinių rizikos modelių taip pat yra pagrįsti lncRNR.Pavyzdžiui, Luo ir kt.Tyrimai parodė, kad LINC01094 vaidina pagrindinį vaidmenį PC proliferacijoje ir metastazėje, o didelė LINC01094 ekspresija rodo prastą kasos vėžiu sergančių pacientų išgyvenamumą [16].Tyrimas, kurį pristatė Lin ir kt.Tyrimai parodė, kad sumažėjęs lncRNR FLVCR1-AS1 reguliavimas yra susijęs su prasta pacientų, sergančių kasos vėžiu, prognoze [17].Tačiau su imunitetu susijusios lncRNR yra santykinai mažiau aptariamos prognozuojant bendrą vėžiu sergančių pacientų išgyvenimą.Pastaruoju metu daug darbo buvo skirta prognozinių rizikos modelių kūrimui, siekiant prognozuoti vėžiu sergančių pacientų išgyvenamumą ir taip koreguoti gydymo metodus [18, 19, 20].Vis labiau pripažįstamas svarbus imuninių infiltratų vaidmuo pradedant vėžį, progresuojant ir reaguojant į gydymą, pvz., chemoterapiją.Daugybė tyrimų patvirtino, kad į naviką įsiskverbiančios imuninės ląstelės atlieka svarbų vaidmenį reaguojant į citotoksinę chemoterapiją [21, 22, 23].Auglio imuninė mikroaplinka yra svarbus naviku sergančių pacientų išgyvenimo veiksnys [24, 25].Imunoterapija, ypač ICI terapija, plačiai taikoma gydant solidinius navikus [26].Su imunine sistema susiję genai plačiai naudojami kuriant prognostinius rizikos modelius.Pavyzdžiui, Su ir kt.Su imunitetu susijęs prognostinės rizikos modelis yra pagrįstas baltymus koduojančiais genais, kad būtų galima numatyti kiaušidžių vėžiu sergančių pacientų prognozę [27].Nekoduojantys genai, tokie kaip lncRNR, taip pat tinkami kuriant prognostinius rizikos modelius [28, 29, 30].Luo ir kt. išbandė keturias su imunitetu susijusias lncRNR ir sukūrė nuspėjamąjį gimdos kaklelio vėžio rizikos modelį [31].Khan ir kt.Iš viso buvo nustatyti 32 skirtingai išreikšti nuorašai, ir remiantis tuo buvo sukurtas prognozavimo modelis su 5 reikšmingais nuorašais, kuris buvo pasiūlytas kaip labai rekomenduojama priemonė prognozuojant biopsija patvirtintą ūminį atmetimą po inksto transplantacijos [32].
Dauguma šių modelių yra pagrįsti genų ekspresijos lygiais, arba baltymus koduojančiais genais, arba nekoduojančiais genais.Tačiau tas pats genas gali turėti skirtingas ekspresijos reikšmes skirtinguose genomuose, duomenų formatuose ir skirtinguose pacientuose, todėl nuspėjamuosiuose modeliuose įvertinimai yra nestabilūs.Šiame tyrime sukūrėme pagrįstą modelį su dviem lncRNR poromis, nepriklausomai nuo tikslių išraiškos verčių.
Šiame tyrime pirmą kartą nustatėme irlncRNR, atlikdami koreliacijos analizę su su imunitetu susijusiais genais.Mes patikrinome 223 DEirlncRNR hibridizuodami su skirtingai išreikštomis lncRNR.Antra, mes sukūrėme 0 arba 1 matricą, pagrįstą paskelbtu DEirlncRNA poravimo metodu [31].Tada atlikome vienmatę ir laso regresijos analizę, kad nustatytų prognostines DEirlncRNR poras ir sukurtume nuspėjamą rizikos modelį.Toliau išanalizavome ryšį tarp rizikos balų ir klinikinių savybių pacientams, sergantiems PAAD.Mes nustatėme, kad mūsų prognostinis rizikos modelis, kaip nepriklausomas PAAD pacientų prognostinis veiksnys, gali veiksmingai atskirti aukšto lygio pacientus nuo žemos kokybės pacientų ir aukšto lygio pacientus nuo žemos kokybės pacientų.Be to, prognozinės rizikos modelio ROC kreivės AUC vertės buvo 0,905 1 metų prognozei, 0,942 2 metų prognozei ir 0,966 3 metų prognozei.
Tyrėjai pranešė, kad pacientai, kuriems buvo didesnė CD8+ T ląstelių infiltracija, buvo jautresni ICI gydymui [33].Citotoksinių ląstelių, CD56 NK ląstelių, NK ląstelių ir CD8+ T ląstelių kiekio padidėjimas naviko imuninėje mikroaplinkoje gali būti viena iš naviką slopinančio poveikio priežasčių [34].Ankstesni tyrimai parodė, kad didesnis naviką infiltruojančio CD4(+) T ir CD8(+) T kiekis buvo reikšmingai susijęs su ilgesniu išgyvenamumu [35].Prasta CD8 T ląstelių infiltracija, mažas neoantigenų kiekis ir labai imunosupresinė naviko mikroaplinka lemia atsako į ICI terapiją trūkumą [36].Mes nustatėme, kad rizikos balas buvo neigiamai koreliuojamas su CD8+ T ląstelėmis ir NK ląstelėmis, o tai rodo, kad pacientai, turintys aukštą rizikos balą, gali būti netinkami gydyti ICI ir turėti prastesnę prognozę.
CD161 yra natūralių žudikų (NK) ląstelių žymeklis.CD8+CD161+ CAR transdukuotos T ląstelės tarpininkauja sustiprintam in vivo priešnavikiniam veiksmingumui HER2+ kasos latakų adenokarcinomos ksenografo modeliuose [37].Imuninės kontrolės taško inhibitoriai yra nukreipti į citotoksinį T limfocitais susijusį baltymą 4 (CTLA-4) ir užprogramuotą ląstelių mirties baltymą 1 (PD-1) / užprogramuotą ląstelių mirties ligando 1 (PD-L1) kelius ir turi didelį potencialą daugelyje sričių.CTLA-4 ir CD161 (KLRB1) ekspresija yra mažesnė didelės rizikos grupėse, o tai dar labiau rodo, kad pacientai, turintys didelės rizikos balus, gali būti netinkami gydyti ICI.[38]
Siekdami rasti gydymo galimybes, tinkamas didelės rizikos pacientams, išanalizavome įvairius vaistus nuo vėžio ir nustatėme, kad PAAD sergantiems pacientams plačiai vartojami paklitakselis, sorafenibas ir erlotinibas gali tikti didelės rizikos pacientams, sergantiems PAAD.[33].Zhang ir kt. nustatė, kad bet kokio DNR pažeidimo atsako (DDR) kelio mutacijos gali lemti prastą prostatos vėžiu sergančių pacientų prognozę [39].Pancreatic Cancer Olaparib Ongoing (POLO) tyrimas parodė, kad palaikomasis gydymas olaparibu pailgino pacientų, sergančių kasos latakų adenokarcinoma ir gemalo linijos BRCA1/2 mutacijomis, išgyvenamumą be ligos progresavimo, palyginti su placebu po pirmosios eilės platinos chemoterapijos [40].Tai suteikia didelį optimizmą, kad gydymo rezultatai šiame pacientų pogrupyje žymiai pagerės.Šiame tyrime AZD.2281 (olaparibo) IC50 vertė buvo didesnė didelės rizikos grupėje, o tai rodo, kad PAAD pacientai didelės rizikos grupėje gali būti atsparūs gydymui AZD.2281.
Šio tyrimo prognozavimo modeliai duoda gerus prognozavimo rezultatus, tačiau jie yra pagrįsti analitinėmis prognozėmis.Svarbus klausimas, kaip šiuos rezultatus patvirtinti klinikiniais duomenimis.Endoskopinė smulkiaadatinė aspiracinė ultragarsinė diagnostika (EUS-FNA) tapo nepakeičiamu metodu diagnozuojant solidžius ir ekstrapankreatinius kasos pažeidimus, kurių jautrumas 85%, o specifiškumas 98% [41].EUS smulkios adatos biopsijos (EUS-FNB) adatų atsiradimas daugiausia grindžiamas suvokiamais pranašumais, palyginti su FNA, tokiais kaip didesnis diagnostinis tikslumas, mėginių, išsaugančių histologinę struktūrą, gavimas ir taip sukuriamas imuninis audinys, kuris yra labai svarbus tam tikroms diagnozėms .specialus dažymas [42].Sisteminė literatūros apžvalga patvirtino, kad FNB adatos (ypač 22G) demonstruoja didžiausią efektyvumą paimant audinius iš kasos masės [43].Kliniškai tik nedaugeliui pacientų galima atlikti radikalią operaciją, o dauguma pacientų pirminės diagnozės metu turi neoperuojamų navikų.Klinikinėje praktikoje tik nedidelei daliai pacientų tinka radikali operacija, nes dauguma pacientų pirminės diagnozės metu turi neoperuojamų navikų.Patologiškai patvirtinus EUS-FNB ir kitais metodais, dažniausiai pasirenkamas standartizuotas nechirurginis gydymas, pavyzdžiui, chemoterapija.Tolesnė mūsų tyrimų programa yra išbandyti šio tyrimo prognozinį modelį chirurginėse ir nechirurginėse grupėse atliekant retrospektyvią analizę.
Apskritai mūsų tyrime buvo sukurtas naujas prognostinės rizikos modelis, pagrįstas suporuota irlncRNR, kuris parodė daug žadančią prognostinę vertę pacientams, sergantiems kasos vėžiu.Mūsų prognostinis rizikos modelis gali padėti atskirti PAAD sergančius pacientus, kurie yra tinkami medicininiam gydymui.
Šiame tyrime naudotus ir analizuotus duomenų rinkinius pagrįstu prašymu gali gauti atitinkamas autorius.
Sui Wen, Gong X, Zhuang Y. Savęs veiksmingumo tarpininkavimo vaidmuo emociniame neigiamų emocijų reguliavime COVID-19 pandemijos metu: skerspjūvio tyrimas.Int J Ment Health Nurs [žurnalo straipsnis].2021 06/01/2021;30(3):759–71.
Sui Wen, Gong X, Qiao X, Zhang L, Cheng J, Dong J ir kt.Šeimos narių nuomonė apie alternatyvių sprendimų priėmimą intensyviosios terapijos skyriuose: sisteminga apžvalga.INT J NURS STUD [žurnalo straipsnis;apžvalga].2023 01/01/2023;137:104391.
Vincent A, Herman J, Schulich R, Hruban RH, Goggins M. Kasos vėžys.Lancetas.[Žurnalo straipsnis;mokslinių tyrimų parama, NIH, neakivaizdinė;mokslinių tyrimų parama, vyriausybė už JAV ribų;apžvalga].2011 08/13/2011;378(9791):607–20.
Ilic M, Ilic I. Kasos vėžio epidemiologija.Pasaulio gastroenterologijos žurnalas.[Žurnalo straipsnis, apžvalga].2016 11/28/2016;22(44):9694–705.
Liu X, Chen B, Chen J, Sun S. Nauja su tp53 susijusi nomograma, skirta prognozuoti bendrą kasos vėžiu sergančių pacientų išgyvenamumą.BMC Cancer [žurnalo straipsnis].2021 m. 2021-03-31;21(1):335.
Xian X, Zhu X, Chen Y, Huang B, Xiang W. Į tirpalą orientuotos terapijos poveikis su vėžiu susijusiam nuovargiui pacientams, kuriems taikoma chemoterapija: atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas.Vėžio slaugytoja.[Žurnalo straipsnis;atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas;tyrimą remia vyriausybė už JAV ribų].2022 05/01/2022;45(3):E663–73.
Zhang Cheng, Zheng Wen, Lu Y, Shan L, Xu Dong, Pan Y ir kt.Pooperacinis karcinoembrioninio antigeno (CEA) lygis prognozuoja baigtį po gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio rezekcijos pacientams, kurių priešoperacinis CEA lygis yra normalus.Transliacinių vėžio tyrimų centras.[Žurnalo straipsnis].2020 2020 01 01;9(1):111–8.
Hong Wen, Liang Li, Gu Yu, Qi Zi, Qiu Hua, Yang X ir kt.Su imunine sistema susijusios lncRNR sukuria naujus parašus ir prognozuoja žmogaus kepenų ląstelių karcinomos imuninį kraštovaizdį.Mol Ther Nucleic acids [Žurnalo straipsnis].2020 2020-12-04;22:937 – 47.
Toffey RJ, Zhu Y., Schulich RD Imunoterapija nuo kasos vėžio: kliūtys ir laimėjimai.Ann Gastrointestinal Surgeon [Žurnalo straipsnis;apžvalga].2018 07/01/2018;2(4):274–81.
Hull R, Mbita Z, Dlamini Z. Ilgos nekoduojančios RNR (LncRNR), virusinių navikų genomika ir aberrantiniai sujungimo įvykiai: terapinės reikšmės.AM J VĖŽIO RES [žurnalo straipsnis;apžvalga].2021 01/20/2021;11(3):866–83.
Wang J, Chen P, Zhang Y, Ding J, Yang Y, Li H. 11-LncRNR parašų, susijusių su endometriumo vėžio prognoze, nustatymas.Mokslo pasiekimai [žurnalo straipsnis].2021 2021-01-01;104(1):311977089.
Jiang S, Ren H, Liu S, Lu Z, Xu A, Qin S ir kt.Išsami RNR surišančių baltymų prognostinių genų ir vaistų kandidatų analizė papiliarinių ląstelių inkstų ląstelių karcinomoje.pregen.[Žurnalo straipsnis].2021 01/20/2021;12:627508.
Li X, Chen J, Yu Q, Huang X, Liu Z, Wang X ir kt.Su autofagija susijusios ilgos nekoduojančios RNR charakteristikos numato krūties vėžio prognozę.pregen.[Žurnalo straipsnis].2021 01/20/2021;12:569318.
Zhou M, Zhang Z, Zhao X, Bao S, Cheng L, Sun J. Su imunine sistema susiję šeši lncRNR parašai pagerina daugiaformės glioblastomos prognozę.MOL neurobiologija.[Žurnalo straipsnis].2018 05 01 2018;55(5):3684–97.
Wu B, Wang Q, Fei J, Bao Y, Wang X, Song Z ir kt.Naujas tri-lncRNR parašas prognozuoja pacientų, sergančių kasos vėžiu, išgyvenimą.ONKOL ATSTOVAI.[Žurnalo straipsnis].2018 12/01/2018;40(6):3427–37.
Luo C, Lin K, Hu C, Zhu X, Zhu J, Zhu Z. LINC01094 skatina kasos vėžio progresavimą reguliuodamas LIN28B ekspresiją ir PI3K/AKT kelią per kempinę miR-577.Mol Therapeutics – Nukleino rūgštys.2021;26:523–35.
Lin J, Zhai X, Zou S, Xu Z, Zhang J, Jiang L ir kt.Teigiamas grįžtamasis ryšys tarp lncRNA FLVCR1-AS1 ir KLF10 gali slopinti kasos vėžio progresavimą per PTEN / AKT kelią.J EXP Clin Cancer Res.2021;40(1).
Zhou X, Liu X, Zeng X, Wu D, Liu L. Trylikos genų, prognozuojančių bendrą išgyvenimą sergant kepenų ląstelių karcinoma, identifikavimas.Biosci Rep [žurnalo straipsnis].2021 2021-04-09.
Paskelbimo laikas: 2023-09-22